"Методические рекомендации по порядку проведения экспертизы качества, эффективности и безопасности медицинских изделий"
(для документов, поданных для регистрации после 01.01.2013)
(утв. Росздравнадзором 14.11.2013)

1. Разработаны: ФГБУ "ВНИИИМТ" Росздравнадзора.

Согласованы: ФГБУ "ЦМИКЭЭ" Росздравнадзора.

2. Утверждены: ФГБУ "ВНИИИМТ" Росздравнадзора и ФГБУ "ЦМИКЭЭ" Росздравнадзора.

3. Введены в действие __ ____________ 2013 г.

4. Методические рекомендации разработаны и утверждены для целей реализации следующих документов:

- Федеральный закон от 21 ноября 2011 г. N 323-ФЗ "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации", Собрание законодательства Российской Федерации;

- Постановление Правительства Российской Федерации от 27 декабря 2012 г. N 1416 "Об утверждении Правил государственной регистрации медицинских изделий" (в редакции Постановления Правительства РФ от 17.10.2013 N 930);

- Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21 декабря 2012 г. N 1353н "Порядок экспертизы качества, эффективности и безопасности медицинских изделий".

1.1. Настоящие Методические рекомендации (далее - Рекомендации или МР) предназначены для использования специалистами ФГБУ "ВНИИИМТ" Росздравнадзора и ФГБУ "ЦМИКЭЭ" Росздравнадзора (далее - экспертные учреждения), осуществляющими экспертизу качества, эффективности и безопасности медицинских изделий, проводимую для целей регистрации.

1.2. Методические рекомендации разработаны в целях:

- установления единообразных подходов при проведении экспертизы качества, эффективности и безопасности медицинских изделий;

- унификации требований экспертов к составу и содержанию документации, представляемой на экспертизу в рамках регистрационных процедур.

1.3. Рекомендации распространяются на проведение работ по экспертизе комплектов документов, поданных на регистрацию в соответствии с Постановлением Правительства Российской Федерации от 27 декабря 2012 г. N 1416 "Об утверждении Правил государственной регистрации медицинских изделий".

1.4. Действие Рекомендаций распространяется на экспертизу комплектов документов, поданных для регистрации после 01.01.2013.

Рекомендации не распространяются на работы с комплектами документов, не предназначенными для проведения экспертизы для целей регистрации.

1.5. Необходимость проведения экспертизы определена в пункте 3 статьи 38 Федерального закона от 21 ноября 2011 г. N 323-ФЗ.

1.6. В соответствии с Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21 декабря 2012 г. N 1353н "Об утверждении Порядка организации и проведения экспертизы качества, эффективности и безопасности медицинских изделий" экспертиза качества, эффективности и безопасности медицинских изделий основывается на принципах законности, соблюдения прав и свобод человека и гражданина, прав юридического лица, независимости эксперта, объективности, всесторонности и полноты исследований, проводимых с использованием современных достижений науки и техники, ответственности экспертного учреждения и экспертов за проведение и результаты экспертизы.

1.7. Экспертиза проводится для определения качества, эффективности и безопасности МИ в соответствии с понятиями, установленными Постановлением Правительства Российской Федерации от 27 декабря 2012 г. N 1416 "Об утверждении Правил государственной регистрации медицинских изделий", пункт 4 Правил:

- качество МИ определяется как совокупность свойств и характеристик МИ, влияющих на его способность действовать по назначению при условии соответствия требованиям нормативной документации, технической и эксплуатационной документации производителя;

- безопасность МИ определяется как отсутствие недопустимого риска причинения вреда жизни, здоровью человека и окружающей среде при использовании МИ по назначению в условиях, предусмотренных производителем;

- эффективность МИ определяется как совокупность свойств и характеристик МИ, обеспечивающих достижение целей предназначения, установленных производителем и подтвержденного практикой клинического применения.

1.8. Проверку полноты и достоверности сведений, содержащихся в комплекте документов, поданных Заявителем для регистрации, в том числе путем сравнения таких сведений со сведениями, представленными в порядке межведомственного информационного взаимодействия в соответствии с пунктом 15 Правил государственной регистрации медицинских изделий (Постановление Правительства РФ от 27 декабря 2012 г. N 1416) в рамках административных процедур и административных действий, проводит регистрирующий орган.

1.9. Порядок и этапы проведения экспертизы определены Постановлением Правительства Российской Федерации от 27 декабря 2012 г. N 1416 "Об утверждении Правил государственной регистрации медицинских изделий" и Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21 декабря 2012 г. N 1353н "Об утверждении Порядка организации и проведения экспертизы качества, эффективности и безопасности медицинских изделий".

2.1. Экспертиза комплектов документов по этапу I.

2.1.1. В соответствии с Постановлением Правительства РФ N 1416 от 27.12.2012 и Приказом МЗ РФ от 21 декабря 2012 г. N 1353н экспертиза комплекта документов проводится в два этапа.

2.1.2. В соответствии с Постановлением Правительства Российской Федерации от 27 декабря 2012 г. N 1416 "Об утверждении Правил государственной регистрации медицинских изделий", пункт 20 Правил, регистрирующий орган оформляет и выдает задание на проведение экспертизы качества, эффективности и безопасности медицинского изделия экспертному учреждению.

2.1.3. На I этапе осуществляется экспертиза заявления о регистрации и документов, указанных в пункте 10 Постановления Правительства РФ N 1416 от 27.12.2012, для определения возможности (невозможности) проведения клинических испытаний МИ (см. Постановление Правительства РФ N 1416 от 27.12.2012, Правила, пункт 21, перечисление а), пункт 22, перечисление а)).

2.1.4. Результаты экспертизы оформляются в соответствии с формой приложения 2 Приказа МЗ РФ N 1353н от 21.12.2012. Детализированный пример и порядок заполнения формы Заключения приведен в Приложении А.

2.1.5. Порядок действий эксперта при проведении экспертизы I этапа:

2.2. Экспертиза комплектов документов по этапу II.

2.2.1. На II этапе осуществляется экспертиза полноты и результатов проведенных технических испытаний, токсикологических исследований, клинических испытаний, а также испытаний в целях утверждения типа средств измерений (см. Постановление Правительства РФ N 1416 от 27.12.2012, Правила, п. 21, перечисление б)).

2.2.2. В качестве экспертизы полноты и результатов проведенных технических испытаний, токсикологических исследований, а также испытаний в целях утверждения типа средств измерений принимаются результаты выполненных работ по I этапу.

2.2.3. Результаты экспертизы оформляются в соответствии с формой приложения 3 Приказа МЗ РФ N 1353н от 21.12.2012. Детализированный пример и порядок заполнения формы Заключения приведен в Приложении А.

2.2.4. Порядок действий эксперта по II этапу экспертизы:

1. Наименование медицинского изделия (с указанием принадлежностей, необходимых для применения медицинского изделия по назначению)

1.1. Наименование медицинского изделия (заполняется строго в соответствии с Заявлением на регистрацию):

1.2. Принадлежности медицинского изделия (при наличии, заполняется строго в соответствии с Заявлением на регистрацию):

2. Производитель медицинского изделия (полное и (в случае, если имеется) сокращенное наименование, организационно-правовая форма юридического лица, адрес его места нахождения - заполняется строго в соответствии с Заявлением на регистрацию):

3. Заявитель (полное и (в случае, если имеется) сокращенное наименование, организационно-правовая форма юридического лица, адрес его места нахождения - заполняется строго в соответствии с Заявлением на регистрацию):

4. Реквизиты задания регистрирующего органа:

N __________ от ______________

5. Сведения об экспертах (Ф.И.О., специальность, ученая степень (звание) (при наличии), место работы и должность)

6. Об ответственности за достоверность сведений, изложенных в заключении, предупрежден:

7. Содержание представленных на экспертизу документов (излагаются основные положения представленной документации):

7.1. На экспертизу представлены следующие документы (перечислить все документы комплекта, начиная с первого в порядке вложения):

7.2. Место производства медицинского изделия (указывается страна, адрес - заполняется строго в соответствии с Заявлением на регистрацию):

7.3. Назначение и область применения медицинского изделия (в соответствии с Заявлением на регистрацию):

7.4. Вид медицинского изделия в соответствии с номенклатурной классификацией (в соответствии с Заявлением на регистрацию):

7.5. Класс потенциального риска применения МИ (в соответствии с Заявлением на регистрацию):

7.6. Код Общероссийского классификатора продукции (в соответствии с Заявлением на регистрацию):

7.7. Условия применения МИ (указывается в соответствии с эксплуатационной документацией - в условиях лечебных или лечебно-профилактических медицинских учреждений, для домашнего применения, передвижные комплексы и др.):

7.8. Сведения о нормативной документации на МИ, регламентирующие требования безопасности, качества, а также предполагаемую эффективность предусмотренного применения и методы контроля соответствия медицинского изделия этим требованиям (строго по комплекту документов - перечень указанных Заявителем (производителем) нормативных документов, например Федеральные законы РФ, Технические регламенты, постановления Правительства РФ, перечень примененных стандартов, приказы Минздрава, нормативные документы Таможенного союза, а также любые документы, которые счел нужным указать Заявитель (производитель)):

7.9. Данные о документах по разработке и производстве МИ (строго по комплекту документов - перечень указанных Заявителем (производителем) технических документов, например, технический файл, стандарты ИСО, Европейские директивы, для отечественных изделий - технические условия, наличие результатов испытаний производителя (испытаний первой партии/серии, а также любые документы, которые счел нужным указать производитель для подтверждения соответствия процесса разработки, производства, менеджмента качества с целью обеспечения качества, эффективности и безопасности МИ)):

7.10. Основные функциональные характеристики (строго по комплекту документов):

7.10.1. Основные параметры и характеристики (приводится описание основных характеристик и конструктивных особенностей МИ, которые производитель позиционирует как совокупность свойств и характеристик МИ, влияющих на его способность действовать по назначению, в том числе сведения о порядке контакта с человеком и инвазивности МИ при наличии формулировки в комплекте документов).

7.10.2. Требования стерилизации МИ (выбирается одна из нижеуказанных формулировок - при наличии формулировки в комплекте документов):

- стерильные МИ, стерилизация методом (указать метод - при наличии формулировки в комплекте документов).

или

- стерилизуемые нестерильные МИ (указать метод - при наличии формулировки в комплекте документов).

или

- нестерилизуемые нестерильные МИ.

7.11. Перечень показаний к применению, противопоказаний, возможных побочных действий МИ (по комплекту документов - при наличии формулировки в комплекте документов):

7.11.1. Показания к применению:

7.11.2. Противопоказания к применению:

7.11.3. Возможные побочные действия:

8. Экспертная оценка представленных на экспертизу документов, оценка объема и полноты проведенных испытаний и исследований

8.1. Оценка полноты представленных документов (по отношению к Описи) (выбирается одна из нижеуказанных формулировок):

- документы представлены в соответствии с Описью.

или

- отсутствуют следующие указанные в Описи документы: перечислить

8.2. Оценка заявления о регистрации.

8.2.1. Соответствие наименования МИ, представленного в заявлении о регистрации, наименованию, указанному в технической и эксплуатационной документации.

8.2.2. Оценка принадлежности заявляемых изделий к одному (общему) модельному и/или типоразмерному ряду МИ (после проведения оценки и анализа в соответствии с МР выбирается одна из нижеуказанных формулировок):

- подтверждается указанный модельный и/или типоразмерный ряд.

или

- не подтверждается указанный модельный и/или типоразмерный ряд (с указанием причин).

или

- модельный и/или типоразмерный ряд отсутствуют.

8.2.3. Оценка соответствия заявляемых принадлежностей целям применения МИ по назначению (после проведения оценки и анализа в соответствии с МР выбирается одна из нижеуказанных формулировок):

- подтверждаются указанные принадлежности.

или

- не подтверждаются указанные принадлежности (с указанием причин).

или

- принадлежности отсутствуют.

8.2.4. Отнесение к МИ (после проведения оценки и анализа в соответствии с МР выбирается одна из нижеуказанных формулировок):

- медицинское изделие.

или

- не медицинское изделие (с указанием причин).

8.2.5. Оценка специфичности назначения медицинского изделия, указанного в заявлении на регистрацию, а также его соответствия данным технической и эксплуатационной документации (После проведения оценки и анализа в соответствии с МР выбирается одна из нижеуказанных формулировок):

- назначение МИ соответствует заявленному.

или

- назначение МИ не соответствует заявленному (с указанием причин). Несоответствие назначения медицинского изделия, указанного в заявлении на регистрацию его назначению по данным технической и эксплуатационной документации препятствует регистрации МИ.

8.2.6. Оценка соответствия вида МИ в соответствии с номенклатурной классификацией (после проведения оценки и анализа в соответствии с МР выбирается одна из нижеуказанных формулировок):

- подтверждаются указанные классификационные признаки вида МИ: ААА ББ ВВ ГГ.

или

- устанавливается другой классификационный признак вида МИ ААА ББ ВВ ГГ (с указанием причин).

8.2.7. Оценка соответствия класса потенциального риска применения МИ (после проведения оценки и анализа в соответствии с МР выбирается одна из нижеуказанных формулировок):

- подтверждается класс риска (указать какой и ссылку на пункт Приказа МЗ РФ N 4н от 06.06.2013).

или

- устанавливается другой класс риска 1, 2а, 2б, 3 - выбрать нужное и ссылку на пункт Приказа МЗ РФ 4н от 06.06.2013 (с указанием причин).

8.2.8. Оценка соответствия кода Общероссийского классификатора продукции:

- подтверждается код ОКП (указать, какой).

или

- рекомендуется другой код ОКП (с указанием причин).

8.3. Экспертиза документов, указанных в пункте 10 Правил, утвержденных Постановлением Правительства РФ от 27 декабря 2012 г. N 1416.

8.3.1. Оценка соответствия представленных сведений о нормативной документации, применяемой в отношении МИ (см. п. 7.8), целям обеспечения качества и безопасности МИ (после проведения оценки и анализа представленных сведений о нормативной документации в соответствии с МР выбирается одна из нижеуказанных формулировок):

Применяемая нормативная и техническая документация на МИ (см. п. 7.8) соответствует целям обеспечения качества и безопасности МИ или

Применяемая нормативная и техническая документация на МИ (см. п. 7.8) не соответствует целям обеспечения качества и безопасности МИ. Имеются замечания (указать, какие):

8.3.2. Оценка соответствия эксплуатационной документации производителя целям обеспечения качества, эффективности и безопасности МИ (после проведения оценки и анализа в соответствии с МР выбирается одна из нижеуказанных формулировок):

Эксплуатационная документация соответствует целям обеспечения качества, эффективности и безопасности МИ.

или

Эксплуатационная документация не соответствует целям обеспечения качества, эффективности и безопасности МИ. Имеются замечания (указать, какие):

8.3.3. Оценка полноты и специфичности описания основных функциональных характеристик (после проведения оценки и анализа в соответствии с МР выбирается одна из нижеуказанных формулировок):

Полнота и специфичность описания функциональных характеристик соответствует заявленному назначению МИ. Замечаний не имеется.

или

Полнота и специфичность описания функциональных характеристик не соответствует заявленному назначению МИ. Имеются замечания (указать, какие - далее по п. 7.10):

8.3.4. Оценка полноты и результатов проведенных технических испытаний (выбирается одна из нижеуказанных формулировок):

Представленные документы по результатам технических испытаний подтверждают безопасность МИ.

Представленные документы по результатам технических испытаний не подтверждают безопасность МИ по причинам: (указать причины).

8.3.5. Оценка объема и полноты, проведенных токсикологических исследований (выбирается одна из нижеуказанных формулировок):

Заключения и протоколы токсикологических исследований подтверждают биологическую безопасность изделия.

или

Заключения и протоколы токсикологических исследований не подтверждают биологическую безопасность изделия (указать причины):

9. Результаты экспертизы:

Эксперт Ф.И.О. Привести мнение эксперта

Эксперт Ф.И.О. Привести мнение эксперта

Эксперт Ф.И.О. Привести мнение эксперта

Председатель комиссии экспертов Ф.И.О.

Привести мнение председателя

Ответственный секретарь комиссии Ф.И.О.

Обобщает все мнения в нижеприведенные результаты:

МИ соответствует требованиям нормативной, технической и (или) эксплуатационной документации.

МИ соответствует требованиям биологической безопасности.

или

МИ не соответствует требованиям нормативной, технической и (или) эксплуатационной документации. (указать причины):

Отсутствуют доказательства биологической безопасности МИ. (указать причины):

10. Вывод:

Возможно проведение клинических испытаний изделия (указать наименование)

производства (указать производителя) в качестве медицинского изделия 1, 2а, 2б, 3

(выбрать) класса потенциального риска применения в соответствии с номенклатурным классификатором.

или

Невозможно проведение клинических испытаний изделия (указать наименование) производства (указать производителя) в качестве медицинского изделия 1, 2а, 2б, 3 (выбрать) класса потенциального риска применения в соответствии с номенклатурным классификатором (указать причины невозможности проведения):

1. Наименование медицинского изделия (с указанием принадлежностей, необходимых для применения медицинского изделия по назначению)

1.1. Наименование медицинского изделия (заполняется строго в соответствии с Заявлением на регистрацию):

1.2. Принадлежности медицинского изделия (при наличии, заполняется строго в соответствии с Заявлением на регистрацию):

2. Производитель медицинского изделия (полное и (в случае, если имеется) сокращенное наименование, организационно-правовая форма юридического лица, адрес его места нахождения - заполняется строго в соответствии с Заявлением на регистрацию):

3. Заявитель (полное и (в случае, если имеется) сокращенное наименование, организационно-правовая форма юридического лица, адрес его места нахождения - заполняется строго в соответствии с Заявлением на регистрацию):

4. Реквизиты задания регистрирующего органа:

N __________ от ____________

5. Сведения об экспертах (Ф.И.О., специальность, ученая степень (звание) (при наличии), место работы и должность)

6. Об ответственности за достоверность сведений, изложенных в заключении, предупрежден:

7. Содержание представленных на экспертизу документов (излагаются основные положения представленной документации):

7.1. На экспертизу представлены следующие документы (перечислить все документы комплекта, начиная с первого в порядке вложения).

7.2. Место производства медицинского изделия (указывается страна, адрес - заполняется строго в соответствии с Заявлением на регистрацию):

7.3. Назначение и область применения медицинского изделия (в соответствии с Заявлением на регистрацию):

7.4. Вид медицинского изделия в соответствии с номенклатурной классификацией (в соответствии с Заявлением на регистрацию):

7.5. Класс потенциального риска применения МИ (в соответствии с Заявлением на регистрацию):

7.6. Код Общероссийского классификатора продукции (в соответствии с Заявлением на регистрацию):

7.7. Условия применения МИ (указывается в соответствии с эксплуатационной документацией - в условиях лечебных или лечебно-профилактических медицинских учреждений, для домашнего применения, передвижные комплексы и др.):

7.8. Сведения о нормативной документации на МИ, регламентирующие требования безопасности, качества, а также предполагаемую эффективность предусмотренного применения и методы контроля соответствия медицинского изделия этим требованиям (строго по комплекту документов - перечень указанных Заявителем (производителем) нормативных документов, например Федеральные законы РФ, Технические регламенты, постановления Правительства РФ, перечень применяемых стандартов, приказы Минздрава, нормативные документы Таможенного союза, а также любые документы, которые счел нужным указать Заявитель (производитель)):

7.9. Данные о документах по разработке и производстве МИ (строго по комплекту документов - перечень указанных Заявителем (производителем) технических документов, например, технический файл, стандарты ИСО, Европейские директивы, для отечественных изделий - технические условия, наличие квалификационных испытаний (испытаний первой партии/серии, а также любые документы, которые счел нужным указать производитель для подтверждения соответствия процесса разработки, производства, менеджмента качества с целью обеспечения качества, эффективности и безопасности МИ)):

7.10. Основные функциональные характеристики (строго по комплекту документов):

7.10.1. Основные параметры и характеристики (приводится описание основных функциональных характеристик и конструктивных особенностей МИ, которые производитель позиционирует как совокупность свойств и характеристик МИ, влияющих на его способность действовать по назначению (показатели качества), в том числе сведения о порядке контакта с человеком и инвазивности МИ при наличии формулировки в комплекте документов).

7.10.2. Требования стерилизации МИ (выбирается одна из нижеуказанных формулировок - при наличии формулировки в комплекте документов):

- стерильные МИ, стерилизация методом (указать метод - при наличии формулировки в комплекте документов).

или

- стерилизуемые нестерильные МИ (указать метод - при наличии формулировки в комплекте документов).

или

- нестерилизуемые нестерильные МИ.

7.11. Перечень показаний к применению, противопоказаний, возможных побочных действий МИ (по комплекту документов - при наличии формулировки в комплекте документов):

7.11.1. Показания к применению:

7.11.2. Противопоказания к применению:

7.11.3. Возможные побочные действия:

8. Экспертная оценка представленных на экспертизу документов, оценка объема и полноты проведенных испытаний и исследований

8.1. Оценка полноты представленных документов (по отношению к Описи):

- документы представлены в соответствии с Описью.

или

- отсутствуют следующие указанные в Описи документы: перечислить

8.2. Зачтены результаты оценки документов, представленных на этапе экспертизы I.

8.3. Оценка представленных протоколов клинических испытаний:

8.3.1. Для протоколов клинических испытаний с участием человека в качестве субъекта:

Результаты оценки приведены в таблице

8.3.2. Для протоколов клинических испытаний с/без участия человека в качестве субъекта:

Результаты оценки приведены в таблице

9. Результаты экспертизы:

Эксперт Ф.И.О. Привести мнение эксперта

Эксперт Ф.И.О. Привести мнение эксперта

Эксперт Ф.И.О. Привести мнение эксперта

Председатель комиссии экспертов Ф.И.О. Привести мнение председателя

Ответственный секретарь комиссии Ф.И.О. Обобщает все мнения в нижеприведенные результаты:

Качество, эффективность и безопасность МИ подтверждены полученными данными.

или

Качество и (или) эффективность и (или) безопасность регистрируемого медицинского изделия не подтверждены полученными данными (указать причины).

или

Риск причинения вреда здоровью граждан и медицинских работников вследствие применения МИ превышает эффективность его применения.

10. Вывод:

Изделие (указать наименование) производства (указать производителя) можно рекомендовать для применения в медицинской практике на территории РФ в качестве медицинского изделия вида ААА ББ ВВ ТТ 1, 2а, 2б, 3 (выбрать) класса потенциального риска применения в соответствии с номенклатурным классификатором.

или

Изделие (указать наименование) производства (указать производителя) нельзя рекомендовать для применения в медицинской практике на территории РФ (указать причины).

Особенности оценки результатов клинических испытаний для МИ для диагностики in vitro приведены в Приложении Ж.

При определении клинической эффективности медицинских изделий большое значение имеет объем клинических данных, на основании которых оцениваются показатели эффективности. Показателями эффективности являются, например, доля положительных результатов применения медицинского изделия на определенной группе пациентов, процент "правильных" диагностических результатов и другие. В случае, когда результат применения медицинского изделия может рассматриваться в рамках случайного процесса, доля (или процент) положительных результатов, полученных в результате испытаний, должна быть статистически значима, т.е. базироваться на достаточно большом количестве исследований.

При планировании клинических испытаний, а также при экспертизе эффективности медицинских изделий важно корректно оценивать полученные результаты с точки зрения их статистической достоверности. В данной работе даются практические рекомендации по оценке статистической достоверности результатов испытаний в зависимости от числа независимых опытов при выбранной доверительной вероятности 90% для целей планирования испытаний, а также экспертизы протоколов клинических испытаний.

Математическая модель. Задача испытаний - при ограниченном числе опытов оценить истинную, присущую изделию характеристику эффективности. Если истинная доля признака (под признаком будем понимать положительный результат применения медицинского изделия) равна Р, то вероятность того, что в повторной серии испытаний, состоящей из N опытов применения изделия к пациенту или биологической пробе в m случаях будет положительный результат, определяется по формуле Бернулли:

т.е. распределение повторной выборки описывается биноминальным распределением.

Практически, это означает следующее: если истинное значение показателя эффективности равно 90% (доля положительных результатов равна 0,9), то согласно формуле Бернулли в повторных сериях испытаний, состоящей, например, из 10 опытов, с вероятностью 0,057 (5,7%) в семи опытах будет получен положительный результат (расчетная эффективность 0,7 или в процентах - 70%); с вероятностью 0,19 будет получен положительный результат в восьми опытах (расчетная эффективность 0,8), с вероятностью 0,39 будет получен положительный результат в девяти опытах (расчетная эффективность 0,9 - равна истинной эффективности медицинского изделия) и с вероятностью 0,35 будет получен положительный результат в десяти опытах (расчетная эффективность равна 1). Следовательно, при испытаниях с ограниченным количеством опытов по законам математической статистики экспериментально могут быть получены значения эффективности как больше, так и меньше истинной, присущей изделию.

Таким образом, при оценке результатов исследований стоит задача: в серии опытов размером N получено m положительных результатов, вопрос - какая минимальная истинная доля признака Р_ист (доля положительных результатов) соответствует экспериментально полученной доле m / N с доверительной вероятностью 90%. Или, другими словами, при оценке результатов необходимо определять нижнюю границу интервала, в котором находится истинная доля признака Р_ист с доверительной вероятностью 90%. Значение Р_ист получают при решении уравнения:

В общем случае аналитического решения данного уравнения не существует; численные решения для N от 10 до 1000 приведено на рис. 1 для цели практического применения.

По горизонтальной оси отложены экспериментальные доли признака, полученные в серии испытаний, состоящей из N опытов. По вертикальной оси отложены соответствующие значения нижней границы доли признака Р_ист с доверительной вероятностью 90%. Именно это значение Р_ист может рассматриваться как обоснованный результат испытаний.

Поясним на примере. Предположим, что при клинических испытаниях набора реагентов для выявления ВИЧ-инфекции на 20 пробах инфицированных пациентов, во всех 20 случаях набор показал положительную реакцию, т.е. диагностическую чувствительность в серии опытов, равную 1 (100%). Обрабатываем полученные данные. На горизонтальной оси выбираем значение 1, полученное при испытаниях. Находим соответствующую точку на графике с N = 20 и получаем для этой точки значение Р_ист на вертикальной оси. В данном случае Р_ист = 0,89 (89%). Таким образом, 100% результат, но полученный на небольшом количестве проб (20 - в данном примере), может рассматриваться только как доказательство для показателя эффективности - диагностической чувствительности медицинского изделия - на уровне 0,89 (89%). Если заявитель уверен, что его изделие имеет большую эффективность - то для ее подтверждения клинические испытания должны быть проведены на значительно большем количестве проб, что хорошо видно на графиках.

При практическом использовании графиков на рис. 1 для оценки результатов испытаний, число опытов в серии может не совпадать ни с одним N, для которых построены графики. В этом случае допускается взять промежуточную точку между соответствующими графиками.

Для частного случая, когда доля признака, полученная в серии испытаний с числом опытов N, равна единице (все результаты опытов - положительные), уравнение (2) имеет простое аналитическое решение:

1. Применяемые в рекомендациях термины и определения.

Для целей применения настоящих рекомендаций используются следующие термины и определения:

анализ риска - систематическое использование имеющейся информации для выявления опасностей и определения риска;

аналит - компонент пробы, указанный в названии измеряемой величины;

аналитическая специфичность - способность аналитической системы, применяющей заданную методику измерения, выдавать результаты измерения только одной или нескольких измеряемых величин, не зависящих ни одна от другой, ни от любой другой величины в системе, подвергаемой измерению;

аналитическая чувствительность - отношение изменения показания измерительной системы к соответствующему изменению измеряемой величины;

Примечание: данная характеристика обычно не приводится в инструкции по применению; под аналитической чувствительностью иногда понимают порог обнаружения (не рекомендуется);

аналитическая эффективность МИ ИВД - способность МИ ИВД выявлять присутствие или определять содержание конкретного аналита в биологической пробе;

биологические агенты - микроорганизмы (бактерии, вирусы, грибы, простейшие, прионы), включая микроорганизмы, полученные методами генной инженерии, компоненты микроорганизмов, продукты их жизнедеятельности и распада;

внешняя упаковка - любая форма упаковки, в которую помещена внутренняя упаковка (внутренние упаковки);

внутренняя упаковка - любая форма упаковки, непосредственно контактирующая с медицинским изделием для диагностики in vitro;

воспроизводимость - близость результатов при совокупности условий измерений, которые включают в себя различные места, операторы, измерительные системы и повторные измерения одного и того же или сходного объектов.

диагностическая чувствительность - способность МИ ИВД идентифицировать присутствие целевого маркера, сочетающегося с конкретной болезнью или состоянием.

Примечание 1: диагностическая чувствительность определяется как процент положительных результатов анализа проб субъектов, для которых конкретная болезнь или состояние установлены.

Примечание 2: диагностическая чувствительность рассчитывается как отношение числа истинно положительных результатов, деленных на сумму истинно положительных и ложно отрицательных результатов.

Примечание 3: целевое состояние или болезнь определяются по критериям, не зависящим от рассматриваемого МИ ИВД.

диагностическая специфичность - способность МИ ИВД распознавать отсутствие целевого маркера, сочетающегося с конкретной болезнью или состоянием.

Примечание 1: диагностическая специфичность определяется как процент отрицательных результатов анализа проб, для которых установлено отсутствие целевого маркера.

Примечание 2: диагностическая чувствительность рассчитывается как отношение числа истинно отрицательных результатов, деленных на сумму истинно отрицательных и ложно положительных результатов.

Примечание 3: целевое состояние или болезнь определяются по критериям, не зависящим от рассматриваемого МИ ИВД.

инструмент для диагностики in vitro - оборудование или прибор, предназначенный производителем для применения как медицинское изделие для диагностики in vitro.

калибратор - стандарт измерения, используемый для калибровки инструмента или системы для диагностики in vitro.

клинические исследования МИ ИВД - клинико-лабораторные исследования с целью подтверждения или установления научной обоснованности аналита и/или аналитической эффективности и/или клинической эффективности МИ ИВД в соответствии с предусмотренным назначением до начала государственной регистрации изделия;

клинические испытания МИ ИВД - разработанное и запланированное исследование в условиях клинико-диагностической лаборатории медицинского или научного учреждения с целью государственной регистрации, предпринятое, в том числе, с применением образцов проб пациентов, полученных в ходе лечебно-диагностического процесса и (или) музейных тест-штаммов, для установления или подтверждения эффективности МИ ИВД.

клиническая оценка МИ ИВД - оценка эффективности на основе данных по научной обоснованности аналита, данных по аналитической и, где применимо, клинической эффективности МИ ИВД;

клиническая эффективность МИ ИВД - способность МИ ИВД давать результаты, коррелирующие с конкретным клиническим или физиологическим состоянием в целевой популяции;

качество медицинского изделия - совокупность свойств и характеристик медицинского изделия, влияющих на его способность действовать по назначению при условии соответствия требованиям нормативной, технической и эксплуатационной документации.

контрольный материал - вещество, материал или предмет, предназначенные его изготовителем для применения при проверке функциональных характеристик МИ ИВД;

медицинские изделия для диагностики in vitro - любые инструменты, аппараты, приборы, оборудование, материалы и прочие изделия, применяемые в медицинских целях отдельно или в сочетании между собой, а также вместе с другими принадлежностями, необходимыми для применения указанных изделий по назначению, включая специальное программное обеспечение, и предназначенные производителем для применения при исследованиях in vitro образцов, взятых из тела человека, единственно или принципиально для получения информации относительно:

- физиологического или патологического состояния;

- врожденной патологии;

- предрасположенности к определенному клиническому состоянию или болезни;

- безопасности и совместимости тканей с потенциальным реципиентом;

- прогнозирования реакций на терапевтические воздействия;

- выбора терапевтических средств и контроля лечения.

набор реагентов - совокупность компонентов, которые упакованы вместе и предназначены для выполнения специфического исследования диагностики in vitro и (или) для выполнения преаналитических процедур;

назначение МИ ИВД - объективное намерение производителя относительно применения изделия, отраженное в технических характеристиках, в инструкциях по применению и другой сопроводительной документации;

научная обоснованность аналита - связь аналита с клиническим или физиологическим состоянием;

пограничное значение (точка отсечения) - значение величины, используемое в качестве предела для идентификации проб, которые показывают наличие или отсутствие определенного маркера или состояния;

предел обнаружения - измеренное значение величины, полученное в соответствии с данной методикой измерений, для которой вероятность ошибочного утверждения об отсутствии компонента в материале равна при заданной вероятности ошибочного утверждения о его наличии;

Примечание: рекомендованные значения и равны 0,05.

техническая документация производителя - документы, регламентирующие конструкцию МИ ИВД, устанавливающие технические требования и содержащие данные для его разработки, производства, применения, эксплуатации, технического обслуживания, ремонта, утилизации или уничтожения;

Примечание 1: Данные, регламентирующие конструкцию МИ ИВД, устанавливающие технические требования и содержащие данные для его разработки, производства, применения, эксплуатации, технического обслуживания, ремонта, утилизации, могут быть приведены в нескольких документах по выбору заявителя и включают в себя, в том числе, информацию по научной обоснованности аналита, полно и специфически изложенное назначение изделия, общее описание и принципы действия МИ ИВД, анализ рисков, связанных с применением МИ ИВД, технические характеристики, доказательственные материалы заявителя, подтверждающие соответствие свойств и характеристик изделия его назначению.

Примечание 2: Технические условия не являются обязательным документом. Технические условия могут быть представлены в составе Технической документации.

эффективность МИ ИВД - сочетание научной обоснованности аналита, аналитической эффективности и, где применимо, клинической эффективности.

Техническая документация (сводный комплект технической документации) включает в себя следующие элементы:

1. Описание медицинского изделия для in vitro диагностики

1.1. Наименование, общее описание и назначение МИ ИВД.

Назначение МИ ИВД может включать в себя:

- описание того, что выявляется и/или определяется;

- функциональное назначение (например, скрининг, мониторинг, диагностика (единственный источник информации для постановки диагноза) или поддержка диагностики (получение дополнительной информации для постановки или подтверждения диагноза или клинического состояния));

- специфическая патология, состояние или фактор риска для обнаружения, определения или дифференцирования которого предназначено МИ ИВД;

- предназначено ли оно для качественных, полуколичественных или количественных определений;

- тип анализируемого образца;

- где применимо, тестируемая популяция;

- предназначенный пользователь (например, лабораторный специалист, медицинский персонал (без специального образования в области клинической лабораторной диагностики); лицо, не имеющее медицинского образования).

1.2. Описание принципа аналитического метода или принципов действия прибора;

1.3. Класс потенциального риска применения МИ ИВД с указанием применяемого правила классификации в соответствии с Приказом МЗ РФ N 4н от 06.06.2012.

1.4. Описание составных частей МИ ИВД.

И где применимо:

1.5. Описание поставляемых с МИ ИВД материалов для взятия и транспортировки образца или описание/характеристики материалов, рекомендуемых для данной цели.

1.6. Для автоанализаторов: описание соответствующих технических и аналитических характеристик.

1.7. Описание программного обеспечения, используемого с МИ ИВД.

1.8. Описание или полный список различных конфигураций/исполнений МИ ИВД.

1.9. Описание принадлежностей, других изделий, в том числе медицинских, которые предполагается использовать в сочетании с МИ ИВД.

2. Сопроводительная информация производителя к изделию

2.1. Полный набор:

- маркировок на МИ ИВД и на его упаковке;

- инструкций по применению.

3. Информация по конструкции и производству МИ ИВД

3.1. Информация по конструкции МИ ИВД включает в себя:

- описание критических компонентов МИ ИВД (таких как антитела, антигены, ферменты и праймеры нуклеиновых кислот, если информация о них не составляет коммерческой тайны);

- для приборов - описание всей системы и основных подсистем; используемые аналитические технологии (например, принципы действия, механизмы управления), специализированное компьютерное оборудование и программное обеспечение;

- для программного обеспечения, применяемого самостоятельно (отдельно от оборудования), описание методики интерпретации данных (например, используемый алгоритм);

- для МИ ИВД, предназначенных для самотестирования или тестирования вблизи пациента (у постели больного) описание особенностей конструкции, которые делают их пригодными для самотестирования или тестирование вблизи пациента.

3.2. Информация по производству МИ ИВД

- информация по системе менеджмента качества (при наличии - прилагается сертификат).

- информация по аттестации производителем материалов, применяемых при выходном контроле продукции, в том числе, принципы и методы аттестации.

4. Перечень рисков, связанных с применением МИ ИВД

5. Требования качества, безопасности и эффективности и перечень стандартов, применение которых на добровольной основе обеспечивает соответствие требованиям статьи 38 Закона 323-ФЗ.

5.1. Требование качества, эффективности и безопасности медицинского изделия для его допуска к обращению на территории РФ Законом 323-ФЗ вытекает из положений статьи 38 Закона 323-ФЗ "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации". Так, пунктом 4 статьи 38 323-ФЗ устанавливается, что "На территории Российской Федерации разрешается обращение медицинских изделий, зарегистрированных в порядке, установленном Правительством Российской Федерации, уполномоченным им федеральным органом исполнительной власти". В п. 8 указывается, что: "В целях государственной регистрации медицинских изделий в порядке, установленном уполномоченным федеральным органом исполнительной власти, проводятся оценка соответствия в форме технических испытаний, токсикологических исследований, клинических испытаний и экспертиза качества, эффективности и безопасности медицинских изделий...".

Перечень стандартов, рекомендуемых для добровольного применения, приведен в разделе V.

6. Данные, подтверждающие соответствие МИ ИВД требованиям качества, безопасности и эффективности

Данные, подтверждающие соответствие МИ ИВД требованиям качества, безопасности и эффективности, содержатся в материалах (протоколах) исследований/испытаний производителя (разработчика), а также в протоколах технических испытаний и токсикологических исследований <1> аккредитованных испытательных лабораторий (в которых материалы (протоколы) исследований/испытаний производителя могут быть зачтены по решению испытательной лаборатории).

--------------------------------

<1> При наличии в составе МИ изделий, компонентов, контактирующих с организмом человека.

Эти данные в общем случае включают в себя, в том числе, следующие элементы:

6.1. Данные по аналитической эффективности (по применимости).

Характеристики аналитической эффективности: точность, аналитическая чувствительность, аналитическая специфичность, предел обнаружения (детекции), аналитический диапазон, линейность, точка отсечения (cut-off), воспроизводимость.

Как общее правило, характеристики аналитической эффективности МИ ИВД всегда определяются опытным путем.

6.1.1. Характеристики аналитической эффективности.

6.1.1.1. Аналитическая чувствительность.

Данный раздел включает информацию о методе и результатах определения аналитической чувствительности. Приводятся описание типа образцов и их подготовки, включая тип матрицы, уровни аналита и как эти уровни определяются. Также указываются количество повторных определений для каждой концентрации и метод расчета чувствительности.

6.1.1.2. Аналитическая специфичность.

Данный раздел включает в себя результаты исследований интерферентов и перекрестной реактивности для различных веществ/агентов в образце. Исследования по подтверждению аналитической специфичности проводятся по применимости с учетом интерферентов, связанных, в том числе:

- с веществами, которые могут присутствовать в пробе в повышенных концентрациях (например, липиды, билирубин, белок, гемоглобин);

- с аналитами похожей структуры.

6.1.1.3. Данные по прослеживаемости значений калибраторов и контрольных материалов (при наличии) или методов их аттестации.

6.1.1.4. Данные по аналитическому диапазону (диапазон линейности для линейных аналитических систем), включая порог обнаружения, а также описание методов определения данных характеристик. Приводятся описание типа образцов и их подготовки, включая тип матрицы, уровни аналита и как эти уровни определяются.

6.1.1.5. Данные по определению точки отсечки теста (cut-off), включая описание деталей метода определения данной характеристики.

6.2. Научная обоснованность аналита

В данном разделе приводятся данные по научной обоснованности аналита.

6.2.1. Научная обоснованность аналита определяется его связью с клиническим или физиологическим состоянием человека.

6.2.2. Определение научной обоснованности аналита не требуется, если его связь с клиническим или физиологическим состоянием хорошо известна, основана на доступной информации, содержащейся в научных обзорах, на опытных данных, полученных за длительный период времени.

6.2.3. Для нового аналита и/или нового назначения научная обоснованность аналита доказывается одним или комбинацией следующих способов:

- на основе информации по МИ ИВД, определяющему тот же аналит с тем же назначением и имеющим длительную историю применения;

- на основе научных литературных данных;

- на основе мнений экспертов;

- на основе результатов научных исследований;

- на основе результатов клинических исследований и испытаний.

6.3. Данные по клинической эффективности (по применимости).

6.3.1. Характеристики клинической эффективности: диагностическая чувствительность, диагностическая специфичность, ожидаемые значения в нормальной или выделенной популяции.

6.3.2. Данные по клинической эффективности могут не требоваться для широко известного, стандартизованного вида МИ ИВД и для МИ ИВД класса риска 1.

6.3.3. Клиническая эффективность МИ ИВД подтверждается на основе данных, полученных из одного или из комбинации следующих источников:

- клинические исследования/испытания;

- литературные данные;

- опыт, полученный из практики диагностического тестирования.

6.3.4. Материалы производителя, подтверждающие научную обоснованность аналита и клиническую эффективность МИ ИВД, могут быть использованы при клинической оценке МИ ИВД на этапе клинических испытаний.

6.4. Дополнительные данные в конкретных случаях

(а) В случае МИ ИВД, размещаемых на рынке в стерильном виде, - описание метода стерилизации, включая отчет по валидации в отношении процесса стерилизации, упаковки и поддержания стерильности.

(б) В случае МИ ИВД с измерительными функциями - описание методов, используемых для обеспечения точности, заявленной в спецификации изделия.

7. Сводная информация по безопасности и эффективности МИ ИВД

Информация по безопасности и эффективности МИ ИВД систематизируется в виде таблицы, в которой перечислены детализированные требования качества, безопасности и эффективности с указанием:

- какие требования применимы к данному изделию;

- какие способы доказательства соответствия применимым требованиям безопасности и эффективности использованы (например, применение национальных или международных стандартов, применение стандартов/методов предприятия, сравнительные испытания и др.);

- наименования применяемых стандартов, методик или других способов доказательства соответствия применимым требованиям безопасности и эффективности;

- идентификация контролируемых (учтенных) документов, содержащих доказательства соответствия каждому применимому требованию безопасности и эффективности.

1. Инструкции по применению.

Инструкции по применению содержат следующие сведения:

1.1. Наименование медицинского изделия (МИ ИВД).

1.2. Назначение МИ ИВД:

- описание того, что определяется и/или измеряется;

- функциональное назначение (например, скрининг, мониторинг, диагностика (единственный источник информации для постановки диагноза) или поддержка диагностики (получение дополнительной информации для постановки или подтверждения диагноза или клинического состояния));

- специфическое расстройство, состояние или фактор риска для обнаружения, определения или дифференцирования которого предназначено МИ ИВД (по применимости);

- предназначено ли оно для качественных, полуколичественных или количественных определений;

- тип анализируемого образца.

1.3. Указание на то, что МИ ИВД предназначено для использования для клинической лабораторной диагностики.

1.4. Предназначенный пользователь (например, медицинский специалист; лицо, не имеющее медицинского образования).

1.5. Принцип теста.

1.6. Описание реагентов, калибраторов и контрольных материалов.

1.7. Перечень поставляемых материалов, входящих в состав МИ ИВД, список принадлежностей, а также список специальных материалов, которые требуются для проведения анализа, но не содержатся в комплекте поставки.

1.8. Указание любых специальных условий хранения (например, температуры, света, влажности, и т.д.) и/или специальных условий обращения с МИ ИВД;

1.9. Характеристики стабильности, которые могут включать в себя условия хранения, срок годности после первого вскрытия первичного контейнера, а также условия хранения и стабильность рабочих растворов, где это применимо.

1.10. Если МИ ИВД поставляется как стерильное, указание на его стерильное состояние, метод стерилизации и указания на случай повреждения стерильной упаковки.

1.11. Информация в отношении предупреждений, мер предосторожностей и ограничений в использовании МИ ИВД. Эта информация должна охватывать, где это применимо:

- предупреждения и/или меры предосторожности, принимаемые в случае сбоя или ухудшения функционирования МИ ИВД, которые могут быть определены по внешним признакам;

- предупреждения и/или меры предосторожности, которые необходимо принять в отношении предсказуемых внешних воздействий или условий окружающей среды, таких как внешние магнитные, электрические, электромагнитные поля и излучения, связанные с диагностическими или терапевтическими процедурами, атмосферное давление, влажность или температура;

- предупреждения и/или меры предосторожности, которые необходимо принять в отношении предсказуемых рисков создания помех для другого медицинского оборудования;

- предупреждения и/или меры предосторожности, касающиеся материалов, содержащихся в МИ ИВД, которые могут оказывать канцерогенное, мутагенное, токсическое или аллергическое действие на пользователя или пациента;

- если МИ ИВД предназначено для одноразового применения, указание этого факта;

- если МИ ИВД предназначено для многоразового применения, информация о соответствующих процессах, обеспечивающих повторное использование, включая очистку, дезинфекцию, упаковку и, где это применимо, валидированный метод повторной стерилизации.

1.12. Предупреждения и/или меры предосторожности, связанные с потенциально инфекционным материалом, содержащимся в МИ ИВД.

1.13. По применимости, специальные требования для помещений (например, чистые комнаты) или специальное обучение (например, радиационной безопасности), или особой квалификации предполагаемого пользователя МИ ИВД.

1.14. Условия для сбора, обработки и подготовки образцов; данные по стабильности анализируемых образцов (условия и длительность хранения, условия транспортировки, ограничения по циклам заморозки/размораживания).

1.15. Подробная информация о подготовке МИ ИВД, прежде чем оно будет готово к использованию (например, стерилизации, окончательная сборка, калибровка).

1.16. Информация, необходимая для того, чтобы проверить, правильно ли установлено МИ ИВД и готово ли оно функционировать безопасно, а также, по применимости:

- содержание и периодичность технического обслуживания, включая очистку и дезинфекцию;

- информация о необходимых калибровках;

- методы уменьшения рисков, с которыми сталкиваются лица, занимающиеся установкой, калибровкой и обслуживанием МИ ИВД.

1.17. Там, где применимо, рекомендации в отношении процедур контроля качества.

1.18. Информация по метрологической прослеживаемости значений, присвоенных калибраторам и материалам для контроля правильности, включая указание на применимые референтные материалы и/или референтные процедуры измерений более высокого порядка.

1.19. Процедура анализа, включая расчеты и интерпретации результатов и, где применимо, информация о целесообразности проведения подтверждающих тестов.

1.20. Аналитические характеристики, такие как чувствительность, специфичность, правильность, повторяемость, воспроизводимость, пределы обнаружения и диапазон измерения, включая информацию по контролю известных интерферентов, по ограничениям метода и информацию об использовании доступных референтных материалов и методов измерения.

1.21. Там, где применимо, характеристики клинической эффективности, такие как диагностическая чувствительность и диагностическая специфичность.

1.22. Там, где применимо, биологический референтный интервал.

1.23. Информация об интерферирующих веществах или ограничениях, связанных с пробой (например, визуально определяемая гиперлипидемия или гемолиз, большой срок хранения пробы), которые могут повлиять на результат исследования.

1.24. Предупреждения и/или меры предосторожности по безопасной утилизации МИ ИВД и принадлежностей, если таковые имеются. Эта информация должна охватывать, где применимо:

- инфекционную или микробную опасности (например, возможность загрязнения расходных материалов инфекционными веществами человеческого происхождения);

- экологические опасности (например, батареи питания или материалы, которые излучают потенциально опасные вещества или излучения);

- физические опасности (например, возможность взрыва или возгорания).

1.25. Имя производителя и/или его уполномоченного представителя, а также их адреса и контактные данные, по которым можно получить техническую консультацию и поддержку.

1.26. Информирование пользователя о необходимости, при выявлении побочных действий, не указанных в инструкции по применению или руководстве по эксплуатации медицинского изделия, нежелательных реакций при его применении, особенностей взаимодействия медицинских изделий между собой, фактов и обстоятельств, создающих угрозу жизни и здоровью граждан и медицинских работников при применении и эксплуатации медицинских изделий, направления сообщения, содержащее указанные сведения, в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения в соответствии с действующим законодательством.

2. Кроме того, инструкция по применению для МИ ИВД, предназначенных для самотестирования или тестирования у постели больного, содержит следующие аспекты и особенности:

2.1. Подробную информацию о процедуре анализа, включая подготовку реагентов, отбор/подготовку пробы и информацию о том, как выполнить тест и считать результаты.

2.2. Рекомендации относительно действий пользователя в случае положительного, отрицательного или неопределенного результата; информация об ограничениях теста и возможности получения ложно положительных или ложно отрицательных результатов, а также относительно любых факторов, которые могут повлиять на результат тестирования (например, возраст, пол, менструации, инфекции, упражнения, диеты или прием лекарств).

2.3. Для МИ ИВД, предназначенных для самотестирования, указание на то, что пользователь не должен принимать медицинских решений без предварительной консультации с медицинским специалистом.

1. Клинические испытания

Целью клинических испытаний является установление или подтверждение эффективности МИ ИВД.

Если клиническая эффективность может быть подтверждена на основе данных по аналитической эффективности или литературных данных, то в протоколе клинических испытаний приводятся указанные данные и обоснование их достаточности для подтверждения клинической эффективности МИ ИВД.

2. Программа клинических испытаний

Испытания проводятся в соответствии с программой клинических испытаний.

В программе клинических испытаний указывается, как должны проводиться исследования, в том числе, цель, предмет испытаний, исследуемая популяция, описание метода(ов) испытаний, применяемых методов сравнения (референтных методов), информация по типу образцов, их отбору, обработке, хранению, включая критерии их отбраковки, ограничения, предупреждения и предосторожности, сбор и обработка данных, анализ данных.

Проект программы проведения клинико-лабораторных исследований (испытаний) медицинского изделия для диагностики in vitro должен включать следующие разделы:

- обоснование испытаний,

- цель испытаний,

- характеристика испытуемых изделий (включая и изделие сравнения, при наличии),

- контингенты и материал исследования,

- методика исследования (включая анализируемые показатели эффективности изделия),

- базы испытаний и распределение обязанностей,

- подпись руководителя организации, проводящей испытания, печать учреждения, подпись руководителя подразделения, проводящего испытания.

3. Протокол клинических испытаний

3.1. Протокол клинических испытаний включает в себя данные о научной обоснованности определяемого аналита (см. п. 6.2, раздел II), данные по аналитической эффективности МИ ИВД (см. п. 6.1, раздел II) и, где применимо, данные по диагностической эффективности МИ ИВД (см. п. 6.3, раздел II).

3.2. Протокол клинических испытаний содержит, в частности:

- описание технологии, на которой основано МИ ИВД, назначение МИ ИВД и любые заявления о клинической эффективности или безопасности;

- обоснование выбранного подхода к сбору клинических данных;

- природу и степень научной обоснованности клинических данных по эффективности и безопасности МИ ИВД, которые подлежали оценке;

- методологию литературного поиска, если обзор литературы являлся выбранным подходом к сбору клинических данных.

3.3. Протокол клинических испытаний, подписанный медицинским специалистом или другим уполномоченным лицом, содержит документированную информацию по программе испытаний, результатам испытаний, выводам, включая выявленные недостатки и замечания. Результаты и выводы должны быть ясными, объективными и клинически обоснованными. Протокол должен содержать достаточный объем информации с тем, чтобы он был понятен третьей стороне без привлечения дополнительных документов. Протокол может также содержать необходимые приложения.