"ГОСТ Р ИСО 22413-2021. Национальный стандарт Российской Федерации. Системы для переливания фармацевтических препаратов. Требования и методы испытаний"
(утв. и введен в действие Приказом Росстандарта от 22.10.2021 N 1256-ст)

1 ПОДГОТОВЛЕН Федеральным государственным бюджетным учреждением "Российский институт стандартизации" (ФГБУ "РСТ") и Обществом с ограниченной ответственностью "Медтехстандарт" (ООО "Медтехстандарт") на основе собственного перевода на русский язык англоязычной версии стандарта, указанного в пункте 4

2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 011 "Медицинские приборы, аппараты и оборудование"

3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 22 октября 2021 г. N 1256-ст

4 Настоящий стандарт идентичен международному стандарту ИСО 22413:2021 "Системы для переливания фармацевтических препаратов. Требования и методы испытаний" (ISO 22413:2021 "Transfer sets for pharmaceutical preparations - Requirements and test methods", IDT).

При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им национальные стандарты, сведения о которых приведены в дополнительном приложении ДА

5 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Настоящий стандарт идентичен ИСО 22413:2021, подготовленному Техническим комитетом ISO/TC 76 "Оборудование для переливания, инфузии и инъекций, а также оборудование для обработки крови медицинского и фармацевтического назначения" в сотрудничестве с Техническим комитетом CEN/TC 205 "Неактивные медицинские изделия" Европейского комитета по стандартизации (CEN) в соответствии с Соглашением о техническом сотрудничестве между ИСО и CEN (Венское соглашение).

Третье издание отменяет и заменяет второе издание ИСО 22413:2010, которое было технически пересмотрено.

Основными изменениями по сравнению с предыдущим изданием являются:

- структура (все испытания перенесены в новое приложение A) и частично содержание были приведены в соответствие с ИСО 8536-4;

- в таблицу 1 для усилия прокалывания была внесена новая запись;

- 6.7 (в предыдущем издании 5.7) о фрагментации был уточнен;

- пункт 12 предыдущего издания о хранении был удален;

- пункт 10 (в предыдущем издании пункт 13) о маркировке был обновлен;

- пункт 11 об утилизации был добавлен в связи с однократным применением продукта;

- приложения A и B предыдущего издания, касающиеся испытаний на фрагментацию систем для переливания, были перенесены в новое приложение A, посвященное методам физических испытаний;

- большинство испытаний, указанных в приложении A, были, по мере необходимости, согласованы с соответствующими испытаниями ИСО 8536-4;

- добавлен новый пункт A.9 об испытании на растрескивание под напряжением соединителей с небольшим внутренним диаметром;

- пункт 2 и библиография были обновлены.

Системы для переливания фармацевтических препаратов передают жидкости из одного контейнера в другой. Системы для переливания смешивают жидкости или растворяют сухие вещества и используются в сочетании с инфузионными и инъекционными контейнерами.

Системы для переливания состоят из двух прокалывающих устройств либо из прокалывающего устройства в сочетании с соединителем с небольшим внутренним диаметром, которые могут быть соединены друг с другом различными способами. Системы для переливания могут иметь корпус.

Примеры различных конструкций:

a) два прокалывающих устройства соединены между собой (аналогично прокалывающим устройствам инфузионных контейнеров);

b) металлическая канюля со скосами с обоих концов или как сочетание a) и b);

c) металлическая канюля, чаще имеющая разъем или держатель в середине для крепления к пластиковой части;

d) пластмассовые прокалывающие устройства, непосредственно соединенные с держателем, или удерживаемые трубкой на расстоянии, чтобы обеспечить более высокое гидростатическое давление;

e) прокалывающие устройства с дополнительным каналом для вентиляции, который может заканчиваться в другом наконечнике или снаружи;

f) прокалывающие устройства, имеющие воздушный фильтр;

g) прокалывающее устройство в сочетании с соединителем с небольшим внутренним диаметром;

h) прокалывающее устройство в сочетании с соединителем с небольшим внутренним диаметром и фильтром частиц;

i) прокалывающие устройства с корпусом, выполняющим, среди прочего, функцию направляющей и фиксатора на подсоединенных емкостях с целью надежного, предотвращающего травмы и бесконтактного применения.

Настоящий стандарт устанавливает требования и методы испытаний для стерильных систем однократного применения, используемых для переливания фармацевтических препаратов.

В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты [для датированных ссылок применяют только указанное издание ссылочного стандарта, для недатированных - последнее издание (включая все изменения)]:

ISO 7864:2016, Sterile hypodermic needles for single use - Requirements and test methods (Иглы стерильные для подкожных инъекций одноразового применения. Требования и методы испытаний)

ISO 8362 (all parts), Injection containers and accessories (Емкости для инъекционных лекарственных средств и принадлежности к ним)

ISO 8536 (all parts), Infusion equipment for medical use (Устройства инфузионные медицинского назначения)

ISO 8871-5, Elastomeric parts for parenterals and for devices for pharmaceutical use - Part 5: Functional requirements and testing (Эластомерные составляющие для парентеральных систем и изделий для фармацевтических целей. Часть 5. Функциональные требования и методы исследований)

ISO 11607-1, Packaging for terminally sterilized medical devices - Part 1: Requirements for materials, sterile barrier systems and packaging systems (Упаковка для медицинских изделий, подлежащих финишной стерилизации. Часть 1. Требования к материалам, барьерным системам для стерилизации и упаковочным системам)

ISO 15223-1, Medical devices - Symbols to be used with medical device labels, labelling and information to be supplied - Part 1: General requirements (Изделия медицинские. Символы, применяемые при маркировании на медицинских изделиях, этикетках и в сопроводительной документации. Часть 1. Общие требования)

ISO 15747, Plastic containers for intravenous injections (Контейнеры пластмассовые для внутривенных инъекций)

ISO 15759, Medical infusion equipment - Plastics caps with inserted elastomeric liner for containers manufactured by the blow-fill-seal (BFS) process [Медицинская аппаратура для вливаний. Пластмассовые колпачки с вставленной резиновой прокладкой для флаконов, изготовленных способом выдувания-заливки-герметизации (BFS)]

ISO 80369-1, Small-bore connectors for liquids and gases in healthcare applications - Part 1: General requirements (Соединители с небольшим внутренним диаметром для жидкостей и газов, применяемые в медицине. Часть 1. Общие требования)

ISO 80369-20:2015, Small-bore connectors for liquids and gases in healthcare applications - Part 20: Common test methods (Соединители с небольшим внутренним диаметром для жидкостей и газов, применяемые в медицине. Часть 20. Общие методы испытаний)

В настоящем стандарте применены следующие термины с соответствующими определениями:

ИСО и МЭК поддерживают терминологические базы данных для применения в сфере стандартизации по следующим адресам:

- платформа онлайн-просмотра ИСО доступна по ссылке: /template/go.php?url=https://www.iso.org/obp;

- Электропедия МЭК доступна по ссылке: /template/go.php?url=https://www.electropedia.org/.

3.1 система для переливания (transfer set): медицинское изделие для передачи жидких фармацевтических препаратов из одного контейнера в другой.

Примечание - Системы для переливания смешивают жидкости или растворяют сухие вещества и используются в сочетании с инфузионными и инъекционными контейнерами.

Конструкция отдельных компонентов показана на рисунках 1 и 2. Рисунки служат примером возможных систем для переливания. Допустимы и другие конструкции.

Конструкция системы для переливания с корпусом представлена на рисунке 2. Чертеж представлен в качестве иллюстрации возможной системы для переливания с корпусом. Допустимы и другие конструкции.

Обозначение должно соответствовать требованиям маркировки в соответствии с пунктом 10.

Материалы для систем для переливания и их отдельных компонентов должны отвечать требованиям пункта 6. Если компоненты вступают в контакт с перемещаемой жидкостью, то они должны соответствовать химическим и биологическим требованиям ИСО 85364.

Прокалывающие устройства изготавливают из соответствующих материалов, например металла и/или пластмассы.

Системы для переливания должны быть изготовлены в таких условиях, которые сводят возможность загрязнения частицами к минимуму. Все детали на пути движения жидкости должны быть гладкими и чистыми. При выполнении испытания в соответствии с A.2 количество частиц не должно превышать предельное значение индекса загрязнения.

6.2.1 При проведении испытания в соответствии с A.3 система для переливания должна выдерживать статическую нагрузку на растяжение не менее 15 Н в течение 15 с.

6.2.2 При использовании металлических прокалывающих устройств, соединенных с пластмассовыми частями, соединение должно соответствовать ИСО 7864.

Система для переливания должна быть герметичной, без утечек воздуха или жидкости во время испытания в соответствии с A.4. Необходимо поддерживать стерильность.

При проведении испытания в соответствии с A.5 должна быть обеспечена проницаемость воздуха и/или жидкости.

Прокалывающие устройства должны быть пригодны для прокалывания соответствующей системы укупорки контейнеров для инъекций и/или вливаний, изготовленных из стекла или пластмассы. После прокалывания должна быть обеспечена проницаемость. При проведении испытания в соответствии с A.6 поверхность прокалывающих устройств должна быть гладкой и не иметь заусенцев.

Максимальный наружный диаметр прокалывающего устройства должен составлять <= 6,5 мм.

При проведении испытания в соответствии с A.7 не должны быть превышены усилия прокалывания, указанные в таблице 1.

Системы для переливания, как правило, имеют несколько прокалывающих устройств. Во время испытания и оценки каждое прокалывающее устройство должно рассматриваться индивидуально.

Прокалывающие устройства предназначены для прокалывания систем укупорки, что может привести к фрагментации. Фрагменты - это частицы, случайно образующиеся при прокалывании системы укупорки с помощью прокалывающего устройства, которые блокируют канал прокалывающего устройства или могут попасть в фармацевтический препарат.

Конструкция прокалывающих устройств должна быть направлена на то, чтобы избежать попадания частиц материала системы укупорки внутрь прокалывающего устройства во время прокалывания. Прокалывающие устройства должны быть сконструированы таким образом, чтобы свести к минимуму возможность вырезания материала системы укупорки и фрагментацию при прокалывании.

Настоящий стандарт не устанавливает требования или методы испытаний для указанных свойств, но пример метода испытания для определения случайного образования фрагментов из резиновых крышек приведен в A.8.

Система для переливания, содержащая воздуховод с воздушным фильтром, должна обеспечивать стерильность канала жидкости.

Воздушный фильтр должен быть гидрофобным.

При использовании защитные колпачки должны закрывать соответствующие поверхности системы для переливания для предотвращения загрязнения от окружающей среды, травм от укола и повреждения упаковки. Защитные колпачки должны быть надежными, но легко снимаемыми.

6.10.1 Системы для переливания с корпусом должны быть сконструированы таким образом, чтобы соответствовать требованиям применимых стандартов серий ИСО 8362 и ИСО 8536, а также соответствовать ИСО 15747 и ИСО 15759.

6.10.2 Системы для переливания с корпусом должны быть сконструированы таким образом, чтобы корпус, защитные колпачки или соответствующая упаковка не допускали получения травм или контакта с канюлей.

Где это применимо, соединители с небольшим внутренним диаметром должны соответствовать ИСО 80369-1. Испытание на растрескивание под напряжением описано в A.9.

Если встроены фильтры для жидкости, то они должны соответствовать требованиям к удерживанию частиц в соответствии с ИСО 8536-4.

В соответствии с требованиями ИСО 8536-4.

В соответствии с требованиями ИСО 8536-4.

Системы для переливания должны быть упакованы таким образом, чтобы они оставались стерильными во время хранения. Индивидуальная упаковка должна быть запечатана таким образом, чтобы факт вскрытия упаковки был виден. Упаковка должна соответствовать ИСО 11607-1.

Системы для переливания должны быть упакованы и стерилизованы таким образом, чтобы не было сминания частей или перегибов, ограничивающих производительность изделий, когда они готовы к использованию.

Маркировка должна содержать требования, указанные в 10.2 и 10.3. Если используются графические символы, то они должны соответствовать требованиям ИСО 3826-2 и ИСО 15223-1.

Примечание - Наличие представляющих интерес веществ можно указать с помощью символа ИСО 7000-2725, заменив "XXX" аббревиатурой вещества. Отсутствие представляющих интерес веществ можно обозначить, перечеркнув соответствующий символ.

Индивидуальная упаковка должна быть маркирована по меньшей мере следующей информацией с использованием, где применимо, графических символов в соответствии с ИСО 15223-1:

a) наименование и адрес изготовителя;

b) описание содержимого;

c) указание на то, что система для переливания является стерильной;

d) обозначение партии (серии);

e) год и месяц истечения срока годности;

f) указание на то, что система для переливания предназначена только для однократного применения, или эквивалентная формулировка;

g) инструкция по применению, включая предупреждения, например, о снятии защитных колпачков;

h) указание на то, что система для переливания не содержит пирогенов или что система для переливания не содержит бактериальных эндотоксинов.

Если доступное пространство слишком мало, чтобы дать всю эту информацию в виде разборчивых надписей и/или символов, информация может быть сведена к указанной в d) и e). В этом случае информация, требуемая в настоящем подпункте, должна быть указана на этикетке следующей более крупной транспортной упаковки или групповой упаковки.

Транспортная упаковка или групповая упаковка должны быть маркированы по меньшей мере следующей информацией с использованием, где применимо, графических символов в соответствии с ИСО 15223-1:

a) наименование и адрес изготовителя;

b) описание содержимого;

c) указание на то, что система для переливания является стерильной;

d) обозначение партии (серии);

e) год и месяц истечения срока годности;

f) рекомендуемые условиях хранения, при наличии;

g) количество систем для переливания.

Должна быть предоставлена информация для безопасной и экологически обоснованной утилизации систем для переливания однократного применения.

Все физические испытания должны проводиться при температуре (23 +/- 2) °C, если в методе испытаний не указаны другие температуры.

Применяют ИСО 8536-4.

Подвергают систему для переливания воздействию статической растягивающей нагрузки величиной 15 Н, приложенной вдоль продольной оси в течение 15 с. Проверяют, выдержала ли система для переливания приложенное испытательное усилие.

Для металлических прокалывающих устройств испытание соединения металлической канюли следует выполнять в соответствии с приложением A ИСО 7864:2016.

Герметично закупоривают систему с одного конца. Прикладывают внутреннее избыточное давление 50 кПа в течение 15 с с помощью воздуха, подаваемого с открытого конца, погружают систему в воду и определяют, выходит ли воздух. Если система для переливания имеет два канала, должны быть испытаны оба.

В ходе испытания закрывают воздуховод, если он имеется.

Подходящим методом проверяют отсутствие сужений в просвете, которые приводят к закупорке системы для переливания.

Путем осмотра проверяют поверхность прокалывающего устройства на предмет гладкости и отсутствия заусенцев.

Убеждаются, что диаметр соответствует требованиям 6.5.

A.7.1 Прокалывающее устройство должно быть испытано с использованием предусмотренного контейнера/крышки.

A.7.2 Для металлических прокалывающих устройств испытания необходимо проводить в соответствии с ИСО 8871.

A.7.3 Для пластмассовых прокалывающих устройств испытания необходимо проводить в соответствии с ИСО 85362 и ИСО 15747.

A.8.1.1 Общие сведения

Испытание, описанное ниже, следует использовать в качестве эталонного метода для систем укупорки, которые предназначены для прокалывания пластмассовыми прокалывающими устройствами.

Это испытание не применяют в отношении прокалывающих устройств, предназначенных для пробок для инъекционных флаконов.

A.8.1.2 Принцип

Систему укупорки контейнеров для инфузий или инъекций прокалывают прокалывающим устройством; образовавшиеся фрагменты собираются и подсчитываются.

A.8.1.3 Оборудование

A.8.1.3.1 Десять инфузионных бутылок, заполненных наполовину отфильтрованной водой, закупоренных системами укупорки.

A.8.1.3.2 Устройства для вымывания частиц из системы для переливания, например одноразовые шприцы.

A.8.1.4 Испытуемые образцы и сопряженные детали (см. таблицу A.1).

A.8.1.5 Предварительная обработка

a) Пластмассовые прокалывающие устройства используют без какой-либо предварительной обработки.

b) Крышки для инфузионных бутылок промывают, стерилизуют и высушивают. Промывают два раза водой температурой 60 °C в стакане. Стерилизацию выполняют сухим, насыщенным паром температурой (121 +/- 1) °C в течение 30 мин в автоклаве. Высушивание выполняют при температуре 60 °C в течение 60 мин в сушильном шкафу.

c) Стерилизация имитирует нормальную предварительную обработку. В случае отклонения за счет применения иного способа (например, стерилизация облучением) это должно быть указано в записях об испытании.

d) Инфузионные бутылки (A.8.1.3.1) очищают таким образом, чтобы они не содержали частиц, которые могли бы исказить результат испытания.

A.8.1.6 Процедура испытания

Крышки для инфузионных бутылок помещают на инфузионные бутылки, заполненные наполовину отфильтрованной водой, и герметизируют обкаткой. Каждую крышку прокалывают один раз прокалывающим устройством в области прокалывания. После прокалывания пластмассовое прокалывающее устройство промывают за счет впрыскивания примерно 1 мл воды в инфузионную бутылку.

Вращая инфузионную бутылку с прокалывающим устройством вымывают образовавшиеся фрагменты. Обкатку и крышку удаляют; содержимое последовательно фильтруют через мембранный фильтр (0,8 мкм), при этом инфузионные бутылки осторожно вращают, чтобы не допустить осаждения фрагментов.

A.8.1.7 Оценка

Оценивают фрагменты, которые видно на мембранном фильтре с расстояния 25 см. Характер фрагментов оценивают с использованием увеличительного стекла с шестикратным увеличением.

Примечание - Поскольку фрагменты оцениваются с расстояния 25 см, можно использовать фильтр с размером пор до 20 мкм.

A.8.2.1 Общие сведения

Испытание, описанное ниже, следует использовать в качестве эталонного метода для систем укупорки, которые предназначены для прокалывания металлическими прокалывающими устройствами.

Это испытание не применяют в отношении прокалывающих устройств, предназначенных для пробок для инъекционных флаконов.

A.8.2.2 Принцип

Систему укупорки контейнеров для инфузий или инъекций прокалывают прокалывающим устройством; образовавшиеся фрагменты собираются и подсчитываются.

A.8.2.3 Оборудование

A.8.2.3.1 25 инъекционных флаконов, заполненных наполовину отфильтрованной водой, закупоренных системами укупорки.

A.8.2.3.2 Устройства для вымывания частиц из системы для переливания, например одноразовые шприцы.

A.8.2.4 Испытуемые образцы и сопряженные детали (см. таблицу A.2).

A.8.2.5 Предварительная обработка

a) Металлические прокалывающие устройства используют без предварительной обработки.

b) Пробки для инъекционных флаконов стерилизуют и высушивают. Стерилизацию выполняют сухим, насыщенным паром температурой (121 +/- 1) °C в течение 30 мин в автоклаве.

c) Стерилизация имитирует нормальную предварительную обработку. В случае отклонения за счет применения иного способа (например, стерилизация облучением), это должно быть указано в записях об испытании.

d) Высушивание пробок для инъекционных флаконов после автоклава выполняют при температуре 60 °C в течение 60 мин в сушильном шкафу.

e) Инъекционные флаконы (A.8.2.3.1) очищают таким образом, чтобы они не содержали частиц, которые могли бы исказить результат испытания.

A.8.2.6 Процедура испытания

Пробки для инъекционных флаконов устанавливают на инъекционные флаконы, заполненные наполовину отфильтрованной водой и герметизируют обкаткой. После этого каждую пробку прокалывают четыре раза металлическим прокалывающим устройством в различных местах области для прокалывания. После четвертого прокалывания фрагменты удаляют из прокалывающего устройства посредством промывки или прокалывания. После в сумме 100 прокалываний обкатку удаляют и содержимое флакона отфильтровывают с помощью мембранного фильтра (0,8 мкм).

Испытание выполняют в соответствии с требованиями ИСО 7864:

- четыре прокола прокалывающим устройством x 25 прокалывающих устройств дают в сумме 100 проколов;

- четыре прокола в каждой пробке x 25 пробок дают в сумме 100 проколов.

За счет статистических причин или ввиду технических факторов (например, для систем переливания с корпусом) количество испытуемых образцов может быть увеличено до 100, а количество проколов каждого испытуемого образца может быть уменьшено до 1.

A.8.2.7 Оценка

Оценивают фрагменты, которые видно на мембранном фильтре с расстояния 25 см. Характер фрагментов оценивают с использованием увеличительного стекла с шестикратным увеличением.

Примечание - Поскольку фрагменты оцениваются с расстояния 25 см, можно использовать фильтр с размером пор до 20 мкм.

ИСО 80369-1 применяют вместе с ИСО 80369-20:2015, за исключением приложения E ИСО 80369-20:2015.

В соответствии с E.4 ИСО 80369-20:2015, время соединения между испытуемым соединителем и эталонным соединителем указано не менее 48 ч. Время соединения 48 ч значительно превышает условия практического использования систем для переливания, которые используют для введения жидкостей в флаконы с лекарствами и выведения жидкостей из них, и которые соответствуют описанию на рисунках 1 b) и 1 e). На практике время соединения находится в диапазоне от секунд до минут. После выведения или введения жидкостей шприц отсоединяют от системы для переливания. Поэтому определение времени соединения должно основываться на предусмотренном применении.