"ГОСТ Р 57453-2017. Национальный стандарт Российской Федерации. Руководство по применению критериев классификации опасности химической продукции по воздействию на организм. Канцерогенность"
(утв. и введен в действие Приказом Росстандарта от 27.04.2017 N 332-ст)

1 РАЗРАБОТАН Техническим комитетом по стандартизации ТК 339 "Химическая безопасность веществ и материалов"

2 ВНЕСЕН Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии

3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 27 апреля 2017 г. N 332-ст

4 В настоящем стандарте реализованы положения международного документа "Руководство по применению критериев CLP. Руководство к Регламенту (EC) N 1272/2008 по классификации, маркировке и упаковке (CLP) веществ и смесей версия 4.1, июнь 2015" (Guidance on the Application of the CLP Criteria, Guidance to Regulation (EC) N 1272/2008 on classification, labelling and packaging (CLP) of substances and mixtures, Version 4.1, June 2015)

5 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Настоящий стандарт содержит руководящие принципы по выбору наиболее подходящих данных и применению критериев классификации опасности канцерогенов.

В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты:

ГОСТ 32419 Классификация опасности химической продукции. Общие требования

ГОСТ 32423-2013 Классификация опасности смесевой химической продукции по воздействию на организм

ГОСТ 32647 Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Комбинированные исследования хронической токсичности и канцерогенности

Примечание - При пользовании настоящим стандартом целесообразно проверить действие ссылочных стандартов в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет или по ежегодному информационному указателю "Национальные стандарты", который опубликован по состоянию на 1 января текущего года, и по выпускам ежемесячного информационного указателя "Национальные стандарты" за текущий год. Если заменен ссылочный стандарт, на который дана недатированная ссылка, то рекомендуется использовать действующую версию этого стандарта с учетом всех внесенных в данную версию изменений. Если заменен ссылочный стандарт, на который дана датированная ссылка, то рекомендуется использовать версию этого стандарта с указанным выше годом утверждения (принятия). Если после утверждения настоящего стандарта в ссылочный стандарт, на который дана датированная ссылка, внесено изменение, затрагивающее положение, на которое дана ссылка, то это положение рекомендуется применять без учета данного изменения. Если ссылочный стандарт отменен без замены, то положение, в котором дана ссылка на него, рекомендуется применять в части, не затрагивающей эту ссылку.

В настоящем стандарте применены следующие термины с соответствующими определениями:

3.1 канцероген (carcinogen): Химическая продукция, воздействие которой вызывает злокачественные новообразования (рак) или приводит к ускорению их развития.

3.2 канцерогенность (carcinogenicity): Способность химической продукции вызывать мутации (изменения генетической структуры клетки), которые могут привести к развитию злокачественных новообразований (опухолей).

3.3 испытания in vivo (in vivo test): Испытания, при проведении которых в качестве тест-систем используют живую ткань при живом организме. Клинические испытания и исследования на животных являются формами испытаний in vivo.

4.1 Классификация опасности канцерогенов основана на присущих химической продукции свойствах и не дает информации о степени вероятности заболевания человека раком в случае использования этой продукции.

4.2 Критерии классификации опасности канцерогенов установлены в ГОСТ 32419 и ГОСТ 32423.

4.3 Канцерогены относят к одному из двух классов опасности в соответствии с таблицей 1.

4.4 Критерии применимы для классификации опасности как индивидуальных химических веществ, так и смесевой химической продукции в случае наличия данных по смеси в целом.

5.1.1 Общие принципы классификации опасности смесевой химической продукции, в том числе содержащей канцерогены, установлены в разделе 4 ГОСТ 32423-2013.

5.1.2 Критерии классификации опасности смесевой химической продукции в отношении канцерогенного действия при наличии экспериментальных данных по смеси в целом представлены в таблице 1.

5.1.3 При отсутствии экспериментальных данных по смеси в целом применяют принципы интерполяции, изложенные в разделе 6 ГОСТ 32423-2013, за исключением принципа увеличения концентрации компонентов смеси, отнесенных к более высокому классу опасности, и интерполяции внутри одного класса опасности.

5.1.4 В случае отсутствия экспериментальных данных по смеси в целом, а также информации, которая позволила бы использовать применимые принципы интерполяции, для классификации опасности применяют методы оценки опасности на основе известной информации по отдельным компонентам смеси.

5.2.1 Смесь классифицируют как химическую продукцию, обладающую канцерогенным действием, если она содержит как минимум один компонент, обладающий данным видом опасности, в концентрации, равной или превышающей пределы, указанные в таблице 2.

5.2.2 Пределы концентраций, указанные в таблице 2, применимы к веществам как в твердом и жидком агрегатном состоянии (массовые %), так и в газообразном (объемные %).

5.2.3 Классификацию опасности канцерогенного действия смесевой химической продукции осуществляют как при наличии данных по всем компонентам данной смеси, так и по некоторым компонентам.

6.1.1 Классификацию опасности химической продукции по канцерогенному действию проводят с учетом совокупности всей информации в отношении данного вида опасности, включая наличие рассматриваемого химического вещества в перечне канцерогенных веществ, утвержденном на национальном и/или международном уровне.

6.1.2 При использовании результатов классификации опасности в соответствии с другими системами необходимо учитывать критерии, лежащие в их основе. Пример эквивалентного соотнесения результатов классификации опасности согласно Международному агентству по изучению рака (МАИР) и классам опасности в соответствии с ГОСТ 32419 приведен в таблице 3.

6.2.1 Основными показателями, которые следует принимать во внимание при интерпретации имеющихся данных, являются:

- тип опухоли и накопленные знания в ее отношении;

- многостадийность реакции;

- развитие поражений в направлении злокачественности;

- уменьшение латентного периода опухоли.

6.2.2 Дополнительными показателями, которые следует принимать во внимание при интерпретации имеющихся данных, являются:

- наличие реакции у представителей одного или обоих полов.

Примечание - Воздействия, наблюдаемые на испытуемых видах одного пола, могут быть менее убедительными, чем воздействия, наблюдаемые на испытуемых обоих полов, до тех пор, пока не проявляется четкое патолого-физическое различие, соответствующее механизму воздействия вещества, объясняющего реакцию на это вещество только одного пола;

- наличие реакции у одного или нескольких видов;

- наличие или отсутствие структурной схожести по отношению к химическому веществу, для которого существуют фактические подтверждения канцерогенности;

- путь поступления в организм.

Примечание - При оценке показателя следует учитывать:

- доказанное отсутствие канцерогенности при других путях поступления;

- развитие канцерогенности только в случае местных аппликаций;

- степень соответствия описанного в исследовании или ином надежном источнике данных пути поступления в организм преимущественному пути воздействия данной химической продукции на организм человека и т.д.;

- сравнение абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции между подопытными животными и людьми;

- возможность ошибочных выводов по результатам испытаний при высоких токсических дозах.

- механизм проявления и его значимость для людей.

6.3.1 При классификации опасности химической продукции в качестве канцерогена в первую очередь рассматривают имеющиеся данные в отношении воздействия на человека. Такие сведения могут быть приведены в эпидемиологических исследованиях, тематических отчетах, экспертных заключениях, медицинской и справочной литературе и иных надежных источниках.

6.3.2 При интерпретации имеющихся данных в отношении человека следует оценить их статистическую значимость, адекватность в отношении экспозиции и наличие сопровождающих факторов, которые могут повлиять на результат, в том числе воздействие других химических веществ.

6.3.3 Достаточным доказательством канцерогенности для человека является установленная в результате исследований на людях причинная связь между воздействием химической продукции на организм и развитием рака, в которых с достаточной уверенностью могут быть исключены случайный фактор, погрешность или ошибки.

6.3.4 Ограниченным доказательством канцерогенности для человека является наблюдаемая в результате исследований на людях причинная связь между воздействием химической продукции на организм и развитием рака, в которых случайный фактор, погрешность или ошибки не могут быть исключены с достаточной уверенностью.

6.4.1 При проведении классификации опасности рассматривают результаты экспериментов, определяющих канцерогенное действие у подвергшихся воздействию животных.

6.4.2 В целях классификации опасности используют только надежные данные (т.е. полученные из проверенных источников) по результатам лабораторных испытаний, которые были проведены надлежащим образом и в соответствии с международно признанными и/или утвержденными на национальном уровне методиками.

6.4.3 Достаточным доказательством канцерогенности у подопытных животных является установленная причинная связь между воздействием химической продукции и возросшей частотностью злокачественных новообразований у двух или более видов животных или в ходе двух или более независимых исследований одного вида, проведенных в различное время и в различных лабораториях или в соответствии с разными процедурами испытаний.

6.4.4 Однократное правильно проведенное испытание in vivo может быть сочтено достаточным доказательством канцерогенности для животных, если злокачественное новообразование возникает в необычной степени в отношении частотности, места, вида опухоли или возраста с самого начала.

6.4.5 Ограниченным доказательством канцерогенности у подопытных животных являются свидетельства, полученные в результате единственного испытания или испытания, надежность и степень соответствия методике которого вызывают сомнения.

6.4.6 При классификации опасности химической продукции поддерживающими данными признают достоверные положительные результаты краткосрочных испытаний, в том числе на мутагенность.

6.4.7 Поскольку развитие доброкачественных новообразований является одной из стадий канцерогенеза, свидетельства возникновения у подопытных животных только доброкачественных опухолей также учитывают при классификации опасности, т.к. они служат ограниченным доказательством канцерогенности.

6.4.8 Определенные типы опухолей, обнаруженные у подопытных животных, могут быть связаны со специфическими токсико-кинетическими или токсико-динамическими характеристиками и не образуются в организме человека.

6.4.9 Исключение определенного типа опухолей из рассмотрения при классификации опасности должно быть научно обоснованным.

6.4.10 Воздействия, наблюдаемые на испытуемых видах одного пола, могут быть менее убедительными, чем воздействия, наблюдаемые на испытуемых обоих полов, до тех пор, пока не проявляется четкое патолого-физическое различие, соответствующее механизму воздействия вещества, объясняющего реакцию на это вещество испытуемого только одного пола.

6.5.1 При классификации опасности следует учитывать данные о физико-химических, токсико-кинетических и токсико-динамических свойствах вещества, а также любую имеющуюся информацию о химических аналогах, т.е. данные о зависимости "структура - активность".

6.5.2 В связи с тем что генетические явления занимают центральное место в общем процессе развития рака, положительные результаты испытаний in vivo химической продукции на мутагенность служат косвенным свидетельством ее канцерогенной активности.

6.5.3 При отсутствии экспериментальных данных решение об отнесении химической продукции к одному из двух классов опасности по канцерогенному действию может быть принято с использованием следующих теоретических подходов:

- методология QSAR (Quantitative Structure - Activity Relationship, или "количественное соотношение структура - активность"), которая основана на построении моделей, позволяющих по описанию структуры химического вещества предсказывать его свойства, в том числе канцерогенную активность;

- метод структурных аналогов (read-across), который позволяет предсказать канцерогенное действие химического вещества на основе доступных сведений о канцерогенном действии одного или нескольких структурно сходных веществ. Метод применим при наличии подтверждающих доказательств канцерогенной активности, полученных при рассмотрении других важных факторов, таких как формирование общих значительных метаболитов, например для родственных бензидину красителей.

6.5.4 Теоретические подходы для оценки канцерогенного действия предназначены для сокращения количества испытаний, проводимых на животных, и могут быть использованы при условии достаточного обоснования.