"ГОСТ Р 56932-2016. Национальный стандарт Российской Федерации. Руководство по применению критериев классификации опасности химической продукции по воздействию на организм. Острая токсичность при попадании на кожу"
(утв. и введен в действие Приказом Росстандарта от 27.05.2016 N 432-ст)

1 РАЗРАБОТАН Техническим комитетом по стандартизации ТК 339 "Химическая безопасность веществ и материалов"

2 ВНЕСЕН Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии (Росстандарт)

3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии от 27 мая 2016 г. N 432-ст

4 В настоящем стандарте реализованы положения европейского документа "Руководство по применению критериев CLP. Руководство к Регламенту (EC) N 1272/2008 по классификации, маркировке и упаковке (CLP) веществ и смесей", версия 4.0, ноябрь 2013 ("Guidance on the Application of the CLP Criteria, Guidance to Regulation (EC) No 1272/2008 on classification, labelling and packaging (CLP) of substances and mixtures", Version 4.0, November 2013)

5 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Настоящий стандарт содержит руководящие принципы по выбору наиболее подходящих данных и применению критериев классификации опасности химической продукции, обладающей острой токсичностью по воздействию на организм при попадании на кожу.

В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие межгосударственные стандарты:

ГОСТ 32373-2013 Методы испытаний по воздействию химической продукции на организм человека. Основные требования к проведению испытаний по оценке острой токсичности при накожном поступлении

ГОСТ 32419-2013 Классификация опасности химической продукции. Общие требования

ГОСТ 32423-2013 Классификация опасности смесевой химической продукции по воздействию на организм

Примечание - При пользовании настоящим стандартом целесообразно проверить действие ссылочных стандартов в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет или по ежегодному информационному указателю "Национальные стандарты", который опубликован по состоянию на 1 января текущего года, и по выпускам ежемесячного информационного указателя "Национальные стандарты" за текущий год. Если заменен ссылочный стандарт, на который дана недатированная ссылка, то рекомендуется использовать действующую версию этого стандарта с учетом всех внесенных в данную версию изменений. Если заменен ссылочный стандарт, на который дана датированная ссылка, то рекомендуется использовать версию этого стандарта с указанным выше годом утверждения (принятия). Если после утверждения настоящего стандарта в ссылочный стандарт, на который дана датированная ссылка, внесено изменение, затрагивающее положение, на которое дана ссылка, то это положение рекомендуется применять без учета данного изменения. Если ссылочный стандарт отменен без замены, то положение, в котором дана ссылка на него, рекомендуется применять в части, не затрагивающей эту ссылку.

В настоящем стандарте применены термины по ГОСТ 32419, ГОСТ 32423 и ГОСТ 32373, а также следующие термины с соответствующими определениями:

3.1 острая токсичность при попадании на кожу: Свойство химической продукции, которое определяется вредными последствиями, возникающими в результате воздействия на кожу однократной дозы химической продукции в течение 24 ч.

3.2 средняя смертельная доза DL₅₀: Единовременная доза химической продукции, которая вызывает гибель 50% (половины) группы подопытных животных; выражается в отношении единицы массы химической продукции к единице массы подопытного животного, мг/кг.

Классификация опасности химической продукции, обладающей острой токсичностью по воздействию на организм, производится для каждого из трех путей поступления - проглатывание, попадание на кожу и вдыхание - отдельно.

Критерии классификации опасности химической продукции, обладающей острой токсичностью по воздействию на организм, установлены в ГОСТ 32419 и ГОСТ 32423.

5.1 Критерии отнесения химической продукции к одному из пяти классов опасности по острой токсичности при попадании на кожу содержатся в таблице 1 (на основе таблицы 14 ГОСТ 32419).

5.2 Критерии применимы для классификации опасности, как индивидуальных химических веществ, так и смесевой химической продукции в случае наличия данных по смеси в целом.

5.3 Если показатель DL₅₀ представлен диапазоном значений, то определение класса опасности по острой токсичности проводят по нижнему пределу диапазона.

5.4 К пятому классу опасности относится химическая продукция, которая обладает относительно низкой опасностью по острой токсичности при попадании на кожу, но в некоторых обстоятельствах может представлять угрозу для отдельных категорий населения. Из соображений защиты животных, исследования, относящиеся к данному классу опасности, признаны нецелесообразными и могут проводиться, только если результаты подобных исследований будут иметь прямое отношение к охране здоровья людей.

6.1.1 Общие принципы классификации опасности смесевой химической продукции, в том числе обладающей острой токсичностью по воздействию на организм, установлены в ГОСТ 32423 (п. 4).

6.1.2 Критерии классификации опасности смесевой химической продукции по острой токсичности при попадании на кожу при наличии экспериментальных данных по смеси в целом, представлены в таблице 1 (на основе ГОСТ 32419).

6.1.3 Важным условием применимости экспериментальных данных по смеси в целом является чувствительность вида используемых лабораторных животных к токсическому воздействию всех компонентов, входящих в состав смеси.

6.1.4 При отсутствии экспериментальных данных по смеси в целом, используются принципы интерполяции, изложенные в ГОСТ 32423 (п. 6), или расчетный метод.

6.1.5 Схема принятия решения при классификации опасности смесевой химической продукции по острой токсичности при попадании на кожу приведена в приложении А.

6.1.6 Примеры классификации опасности смесевой химической продукции, обладающей острой токсичностью по воздействию на организм при попадании на кожу, приведены в приложении Б.

6.2.1 При наличии данных по острой токсичности для всех компонентов, обладающих острой токсичностью по воздействию на организм при попадании на кожу, показатель DL₅₀ для смеси в целом рассчитывается по формуле

где ATE_mix - расчетная оценка острой токсичности (или ООТ_mix) - значение DL₅₀ для смеси;

C_i - концентрация i-го компонента смеси, выраженная в массовых или объемных процентах;

i составляет от 1 до n;

n - число компонентов;

ATE_i - оценка острой токсичности i-го компонента (или ООТ_i) - значение DL₅₀.

6.2.2 Если показатель DL₅₀ для компонента представлен несколькими значениями или диапазоном значений или компоненту на основе экспертных оценок присвоен определенный класс опасности, ATE_i компонента принимается равной точечной оценке острой токсичности из таблицы 2 (на основе таблицы 2 ГОСТ 32423).

6.2.3 При расчетах учитываются все компоненты, обладающие острой токсичностью по воздействию на организм при попадании на кожу в соответствии с критериями ГОСТ 32419. Компоненты, не обладающие данным видом опасности, при расчете не учитываются (дробь в формуле (1) обнуляется).

6.2.4 Если значения экспериментальных данных и/или преобразованных точечных оценок острой токсичности всех компонентов смеси находятся в рамках критерия одного и того же класса опасности, то смесь относят к этому классу опасности.

6.2.5 Если диапазон значений экспериментальных данных компонента смеси находится в рамках критериев нескольких классов опасности, точечная оценка острой токсичности для этого компонента принимается равной для наиболее высокого класса опасности из возможных.

6.3.1 Если в составе смеси присутствует(ют) в концентрации >= 1% компонент(ы), сведения о токсичности которого(ых) полностью отсутствуют, то допускается классифицировать смесь на основе данных только для изученных компонентов с уточнением, что X процентов смеси состоит из компонента(ов) неизвестной токсичности.

6.3.2 Если общая концентрация компонента(ов) с неизвестной острой токсичностью <= 10%, то расчет проводят по формуле (1).

6.3.3 Если общая концентрация компонента(ов) с неизвестной токсичностью > 10%, то расчет проводят по формуле

где C_j - концентрация j-го компонента смеси с неизвестной токсичностью, выраженная в массовых или объемных процентах;

j составляет от 1 до m;

m - число компонентов с неизвестной токсичностью;

ATE_mix - расчетная оценка острой токсичности (или ООТ_mix) - значение DL₅₀ для смеси;

C_i - концентрация i-го компонента смеси, выраженная в массовых или объемных процентах;

i составляет от 1 до n;

n - число компонентов с известной токсичностью;

ATE_i - оценка острой токсичности i-го компонента (или ООТ_i) - значение DL₅₀.

6.3.4 Если показатель DL₅₀ для компонента представлен несколькими значениями или диапазоном значений или компоненту на основе экспертных оценок присвоен определенный класс опасности, ATE_i компонента принимается равной точечной оценке острой токсичности из таблицы 2.

7.1.1 При наличии значения или диапазона значений показателя DL₅₀, полученного в результате воздействия на человека при попадании на кожу, отнесение химической продукции к одному из пяти классов опасности по острой токсичности должно быть основано на этом(их) значении(ях). При этом должны быть известны условия воздействия (в частности, степень чистоты химической продукции и продолжительность воздействия), при которых получено данное значение или диапазон значений.

7.1.2 Если условия воздействия химической продукции на человека, при которых был получен показатель DL₅₀, неизвестны, использование таких данных в качестве обоснования классификации опасности недопустимо. Такие сведения могут быть использованы в качестве дополнительной ("поддерживающей") информации, в том числе при отнесении химической продукции к пятому классу опасности по острой токсичности.

7.1.3 При отсутствии показателя DL₅₀, отнесение химической продукции к пятому классу опасности также может производиться на основе надежных свидетельств существенного токсического воздействия на организм человека (токсического отравления).

7.1.4 Свидетельством токсического отравления являются серьезные последствия, выявленные в результате многократного воздействия химической продукции в период, не превышающий 24 ч. В отдельных случаях могут быть рассмотрены последствия токсического отравления, выявленные спустя несколько дней после воздействия химической продукции.

7.1.5 Свидетельства токсического отравления могут содержаться в эпидемиологических исследованиях, отчетах о несчастных случаях и авариях на производственных объектах, медицинской и справочной литературе и иных надежных источниках.

7.2.1 Оценка острой токсичности по воздействию на организм при попадании на кожу производится с использованием показателя DL₅₀, полученного в результате испытаний на животных.

7.2.2 В целях классификации опасности используются только надежные данные (то есть полученные из проверенных источников) по результатам лабораторных испытаний, которые были проведены надлежащим образом и в соответствии с международно-признанными и утвержденными на национальном уровне методиками.

7.2.3 При наличии совокупности надежных данных по результатам лабораторных испытаний, классификация опасности должна быть основана на наиболее низком значении показателя DL₅₀, полученном в результате исследований, проведенных на наиболее чувствительном виде животных.

7.2.4 Для оценки острой токсичности при попадании на кожу наиболее предпочтительными являются данные по результатам испытаний на кроликах (больший приоритет) или крысах.

7.2.5 При испытании твердых веществ по ГОСТ 32373 в случае использования растворителя, его влияние необходимо учесть при воздействии испытуемого вещества на кожу.

7.2.6 В целях классификации опасности химической продукции по острой токсичности при попадании на кожу использование среднего значения показателя DL₅₀, определенного на основе совокупности имеющихся экспериментальных данных, является недопустимым, поскольку испытания, как правило, не эквивалентны (различный вид и/или пол животных, степень чистоты тестируемой химической продукции, продолжительность воздействия и т.д.).

В настоящее время не существует одобренных методик проведения испытаний по оценке острой токсичности in vitro. В связи с чем, при наличии данных по результатам лабораторных испытаний in vitro, они должны пройти экспертную оценку перед их использованием в целях классификации опасности по острой токсичности.

7.4.1 Для оценки опасности по острой токсичности при попадании на кожу во внимание могут приниматься сведения о физико-химических свойствах химической продукции.

7.4.2 При отсутствии экспериментальных данных решение об отнесении химической продукции к одному из пяти классов опасности по острой токсичности при попадании на кожу может быть принято с использованием следующих теоретических подходов:

- методологии QSAR ("Quantitative Structure - Activity Relationship", или "количественное соотношение структура-активность"), которая основана на построении моделей, позволяющих по описанию структуры химического вещества предсказывать его свойства, в том числе токсикологические;

- метода структурных аналогов (read-across), который позволяет предсказать последствия токсического воздействия химического вещества на основе известных сведений по острой токсичности одного или нескольких структурно сходных веществ.

7.4.3 Теоретические подходы для оценки острой токсичности предназначены для сокращения количества испытаний на животных и могут быть использованы при условии достаточного теоретического обоснования.

7.4.4 Примеры выбора наиболее подходящих данных из имеющихся сведений по острой токсичности при попадании на кожу в целях классификации опасности химической продукции, приведены в приложении В.

Пример 1 - Смесь "X" состоит из трех компонентов, процентное содержание и сведения по острой токсичности при попадании на кожу которых представлены в таблице Б.1.

При этом имеется экспериментальное значение показателя DL₅₀, полученное для смеси "X" в целом:

DL₅₀ (кролики, н/к) = 75 мг/кг.

В соответствии со схемой принятия решений, приведенной в приложении А, при наличии экспериментальных данных по смеси в целом, классификации опасности по острой токсичности производится на основе этих данных.

Согласно имеющемуся значению показателя DL₅₀ для смеси "X" в целом и в соответствии с критериями, представленными в таблице 1, смесь "X" может быть классифицирована как химическая продукция, обладающая острой токсичностью по воздействию на организм при попадании на кожу класса 2 (50 < 75 <= 200 мг/кг).

Пример 2 - Смесь "XX" состоит из четырех компонентов, процентное содержание и сведения по острой токсичности при попадании на кожу которых представлены в таблице Б.2.

Показатель DL₅₀ представлен точным значением только для компонента D. Сведения по острой токсичности при попадании на кожу для компонентов A и B требуют преобразования в точечные оценки острой токсичности в соответствии с таблицей 2. Компонент C согласно представленным в таблице 1 критериям не является опасным, поэтому в дальнейших расчетах не учитывается.

Результаты преобразования данных по острой токсичности при попадании на кожу для компонентов смеси "XX" представлены в таблице Б.3.

Для расчета показателя острой токсичности при попадании на кожу для смеси "XX" в целом (ATE_mix или DL₅₀) воспользуемся формулой (1)

Согласно произведенным расчетам и в соответствии с критериями, представленными в таблице 1, смесь "XX" может быть классифицирована как химическая продукция, обладающая острой токсичностью по воздействию на организм при попадании на кожу класса 3 (200 < 302 <= 1000 мг/кг).

Пример 3 - Смесь "XXX" состоит из пяти компонентов, процентное содержание и сведения по острой токсичности при попадании на кожу которых представлены в таблице Б.4.

Показатель DL₅₀ представлен точным значением только для компонента A. Сведения по острой токсичности при попадании на кожу для компонента B представлены диапазоном значений и требуют преобразования в точечную оценку острой токсичности в соответствии с таблицей 2. На основании известных сведений компонент C не является опасным по острой токсичности, поэтому в дальнейших расчетах не учитывается.

Результаты преобразования данных по острой токсичности при попадании на кожу для компонентов смеси "XXX" представлены в таблице Б.5.

Поскольку суммарное значение компонентов с неизвестной токсичностью составляет 7% (< 10%), то для расчета показателя острой токсичности при попадании на кожу для смеси "XXX" в целом (ATE_mix или DL₅₀) воспользуемся формулой (1):

Согласно произведенным расчетам и в соответствии с критериями, представленными в таблице 1, смесь "XXX" может быть классифицирована как химическая продукция, обладающая острой токсичностью по воздействию на организм при попадании на кожу класса 5 (2000 < 2760 <= 5000 мг/кг). При этом 7% смеси "XXX" состоит из компонентов неизвестной токсичности.

Пример 4 - Смесь "XXXX" состоит из пяти компонентов, процентное содержание и сведения по острой токсичности при попадании на кожу которых представлены в таблице Б.6.

Для оценки острой токсичности при попадании на кожу смеси "XXXX" преобразование показателя DL₅₀ требуется только для компонента C.

Данные по острой токсичности для компонентов смеси "XXXX" с учетом их преобразования представлены в таблице Б.7.

Поскольку общая концентрация компонентов с неизвестной токсичностью составляет 20% (> 10%), то для расчета показателя острой токсичности при попадании на кожу для смеси "XXXX" в целом (ATE_mix или DL₅₀) воспользуемся формулой (2):

Согласно произведенным расчетам и в соответствии с критериями, представленными в таблице 1, смесь "XXXX" может быть классифицирована как химическая продукция, обладающая острой токсичностью по воздействию на организм при попадании на кожу класса 2 (50 < 87 <= 200 мг/кг). При этом 20% смеси "XXXX" состоит из компонентов неизвестной токсичности.

Пример 1 - Химическое вещество "X" предположительно обладает опасностью острой токсичности по воздействию на организм при попадании на кожу и характеризуется следующими значениями показателя DL₅₀, полученными из надежных источников:

DL₅₀ (крысы, н/к) = 690 мг/кг;

DL₅₀ (обезьяны, н/к) = 550 мг/кг;

DL₅₀ (мыши, н/к) = 1500 мг/кг;

DL₅₀ (кролики (самцы), н/к) = 720 мг/кг;

DL₅₀ (кролики (самки), н/к) = 830 мг/кг.

Согласно 7.2.3, классификация опасности должна быть основана на наиболее низком значении показателя средней смертельной дозы, полученном в результате исследований, проведенных на наиболее чувствительном виде животных. Поскольку предпочтительным видом животных при испытаниях острой токсичности по воздействию на организм при попадании на кожу является кролик, то в целях классификации опасности используется следующее значение DL₅₀:

DL₅₀ (кролики (самцы), н/к) = 720 мг/кг.

На основании выбранного значения и в соответствии с критериями, представленными в таблице 1, вещество "X" может быть классифицировано как химическая продукция, обладающая острой токсичностью по воздействию на организм при попадании на кожу класса 3 (200 < 720 <= 1000 мг/кг).

Пример 2 - Химическое вещество "XX" предположительно обладает опасностью острой токсичности по воздействию на организм при попадании на кожу и характеризуется следующим показателем средней смертельной дозы:

DL₅₀ (кролик, н/к) = 1250 мг/кг.

При этом имеются надежные свидетельства существенного токсического воздействия вещества "XX" на организм человека, полученные из эпидемиологических исследований: "...после трехчасового воздействия вещества "XX" была зафиксирована локальная токсичность: эритема, эхимоз, некроз".

Имеющиеся данные по воздействию на человека не содержат значения показателя DL₅₀, в связи с чем, могут быть использованы лишь в качестве дополнительной ("поддерживающей") информации в целях классификации опасности вещества "XX" по острой токсичности при попадании на кожу.

Классификация опасности проводится с использованием имеющегося значения DL₅₀ по результатам испытания на кроликах, на основе которого и в соответствии с критериями классификации опасности, представленными в таблице 1, вещество "XX" может быть классифицировано как химическая продукция, обладающая острой токсичностью по воздействию на организм при попадании на кожу класса 4 (1000 < 1250 <= 2000 мг/кг).