"ФС.2.1.0677. Фармакопейная статья. Мебеверина гидрохлорид. Мебеверин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 N 120)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(4-{[(2RS)-1-(4-Метоксифенил)пропан-2-ил](этил)амино}бутил)(3,4-диметоксибензоата) гидрохлорид.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% мебеверина гидрохлорида C₂₅H₃₅NO₅·HCl в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Очень легко или легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96% и метиленхлориде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрофотометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца мебеверина гидрохлорида.

2. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 4,0 мл воды, прибавляют 0,6 мл азотной кислоты разведенной 12,5% и центрифугируют при 1800g в течение 15 мин. Надосадочная жидкость должна давать характерную реакцию А на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

ИСПЫТАНИЯ

pH раствора. От 4,5 до 6,5 (2% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Буферный раствор. В химическом стакане смешивают 10 мл триэтиламина с 1000 мл воды, доводят значение pH раствора до 5,0 с помощью фосфорной кислоты концентрированной.

Подвижная фаза А (ПФА). Буферный раствор.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Растворитель. Смешивают 500 мл ацетонитрила с 500 мл воды.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10,0 мл помещают 100,0 мг субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100,0 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10,0 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Содержимое флакона фармакопейного стандартного образца мебеверина для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примесь J (смесь N-[(2R)-1-(4-метоксифенил)пропан-2-ил]-4-(4-{[(2RS)-1-(4-метоксифенил)пропан-2-ил](этил)амино}бутокси)-N-этилбутан-1-амина и N-[(2S)-1-(4-метоксифенил)пропан-2-ил]-4-(4-{[(2RS)-1-(4-метоксифенил)пропан-2-ил](этил)амино}бутокси)-N-этилбутан-1-амина) растворяют в 1 мл растворителя.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Мебеверин - 1 (около 15 мин); примесь J - около 0,82.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы хроматограмму и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу мебеверина для проверки пригодности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси J и мебеверина должно быть не менее 3,5.

На хроматограмме раствора сравнения отношение сигнал/шум (S/N) для пика мебеверина должно быть не менее 70.

Поправочный коэффициент. Для расчета содержания площадь пика примеси J умножают на 3,5.

Содержание каждой из примесей в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика соответствующей примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика мебеверина на хроматограмме раствора сравнения;

W - потеря в массе при высушивании испытуемой субстанции, %.

- примесь J - не более 0,2%;

- любая другая примесь - не более 0,10%;

- сумма примесей - не более 0,3%.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика мебеверина на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции, сушат при температуре 105 °C в течение 1 ч.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3А) в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Кислотно-основное титрование в неводных средах").

Растворяют 0,4 г (точная навеска) субстанции в 50 мл этанола безводного, прибавляют 5,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование"). Учитывают объем титрованного раствора между двумя точками перегиба на кривой титрования.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 46,60 мг мебеверина гидрохлорида C₂₅H₃₅NO₅·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.