"ФС.3.5.0029. Фармакопейная статья. Технеция (99mTc) олова пирофосфат, раствор для инъекций"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2025 N 188)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Стерильный раствор, содержащий комплекс, состоящий из натрия пирофосфата и натрия [^99mTc]пертехнетата в присутствии олова(II) хлорида.

- технеций-99м: от 90% до 110% от заявленной активности технеция-99м на дату и время, указанные на этикетке.

Описание. Прозрачная, бесцветная жидкость.

Период полураспада и характеристики технеция-99м (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты").

А. Гамма-спектрометрия (ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности"). На гамма-спектре испытуемого образца основной пик гамма-излучения технеция-99м должен соответствовать значению 0,141 МэВ.

Б. Используют хроматограммы, полученные в испытаниях А и Б на радиохимическую чистоту (см. раздел Испытания):

- на радиохроматограмме испытуемого раствора, полученной в испытании А, фактор удерживания (Rf) основного пика составляет: от 0,9 до 1,0;

- на радиохроматограмме испытуемого раствора, полученной в испытании Б, фактор удерживания (Rf) основного пика составляет: от 0,0 до 0,1.

В. К 1 мл испытуемого образца прибавляют 1 мл уксусной кислоты разведенной 30%. Нагревают на водяной бане в течение 1 ч. После охлаждения прибавляют 10 мл нитромолибденованадиевого реактива и оставляют на 30 мин. Должно появиться желтое окрашивание.

Г. К 1 мл испытуемого образца прибавляют 0,05 мл тиогликолевой кислоты, 0,1 мл дитиола реактива, 0,4 мл натрия лаурилсульфата раствора 2%, 1 мл хлористоводородной кислоты концентрированной, 2 мл раствора 30% (об/об) серной кислоты и оставляют на 30 мин. Должно появиться розовое окрашивание.

pH (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты"). От 6,0 до 7,0.

Натрия пирофосфат (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях"). От 1 мг/мл до 50 мг/мл.

Испытуемый раствор. Используют 1 мл лекарственного препарата или его подходящее разведение.

Растворы сравнения. Растворы, содержащие натрия пирофосфат и олова(II) хлорид в тех же пропорциях, что и в испытуемом растворе. Готовят ряд растворов, разводя их до одинакового конечного объема водой.

К испытуемому раствору и к 1 мл каждого из растворов сравнения прибавляют последовательно 10 мл раствора 1 г/л динатрия гидрофосфата додекагидрата, 10 мл железа стандартного раствора 8 мкг/мл, 5 мл уксусной кислоты и 5 мл раствора 1 г/л гидроксиламина гидрохлорида. Доводят объем каждого раствора до 40 мл водой и нагревают на водяной бане при температуре 40 °C в течение 1 часа. К каждому раствору прибавляют по 4 мл раствора 1 г/л фенантролина гидрохлорида и доводят объем каждого раствора водой до 50 мл. Измеряют оптические плотности растворов при длине волны 515 нм, используя в качестве компенсационного раствора, раствор содержащий хлористоводородную кислоту (1,1 г/л HCl) вместо железа стандартного раствора 8 мкг/мл.

Строят калибровочный график зависимости результатов измерений, полученных для растворов сравнения от их концентрации. По калибровочному графику рассчитывают концентрацию натрия пирофосфата в испытуемом растворе.

Олово (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях"). Не более 3,0 мг/мл.

Испытуемый раствор. 1 мл лекарственного препарата или его подходящее разведение.

Растворы сравнения. Раствор хлористоводородной кислоты (6,2 г/л HCl), содержащий натрия пирофосфат и олова(II) хлорид в тех же пропорциях что и в испытуемом растворе. Готовят ряд растворов, разводя их до одинакового конечного объема хлористоводородной кислотой (6,2 г/л HCl).

К испытуемому раствору и к 1 мл каждого из растворов сравнения прибавляют последовательно 0,05 мл тиогликолевой кислоты, 0,1 мл дитиола реактива, 0,4 мл натрия лаурилсульфата раствора 2%, 1 мл хлористоводородной кислоты концентрированной, 2 мл раствора 300 г/л серной кислоты и доводят объем каждого раствора хлористоводородной кислотой (6,2 г/л HCl) до 15 мл. Выдерживают растворы в течение 30 мин и измеряют оптические плотности растворов при длине волны 530 нм, используя в качестве компенсационного раствора, раствор, содержащий такое же количество натрия пирофосфата, как и в испытуемом растворе.

Строят калибровочный график зависимости результатов измерений, полученных для растворов сравнения, от их концентрации. По калибровочному графику рассчитывают концентрацию олова в испытуемом растворе.

Стерильность (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты"). Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на стерильность. Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания.

Бактериальные эндотоксины (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты"). Менее 175/V МЕ/мл, где V - максимальная рекомендуемая доза (максимальный рекомендуемый объем) в миллилитрах.

А. Примесь A. Метод ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Испытуемый раствор. Лекарственный препарат.

Примечание

Примесь A: [^99mTc]технеций в коллоидной форме.

Примесь B: [^99mTc]пертехнетат-ион.

- ТСХ пластинка из стекловолокна со слоем силикагеля;

- подготовка ТСХ пластинки: нагревают при температуре 110 °C в течение 10 мин;

- подвижная фаза: натрия ацетата раствор 1 М;

- наносимый объем пробы: 5 - 10 мкл;

- пробег фронта подвижной фазы: 10 - 15 см, примерно 10 мин;

- обработка зон абсорбции: немедленное извлечение пластинки из камеры после завершения хроматографирования;

- высушивание: на воздухе;

- детектирование: детектор, подходящий для установления распределения активности.

На полученной радиохроматограмме факторы удерживания (Rf) составляют: примесь A - от 0,0 до 0,1; [^99mTc]технеция олова пирофосфат и примесь B - от 0,9 до 1,0.

Б. Примесь B. Метод восходящей бумажной хроматографии (ОФС "Хроматография на бумаге", восходящая хроматография).

Испытуемый раствор. Лекарственный препарат, разбавленный водой, для получения объемной активности, подходящей для измерения.

- бумага: бумага для хроматографии;

- подвижная фаза: метилэтилкетон;

- наносимый объем пробы: 5 - 10 мкл, высушивают место нанесения в токе азота;

- пробег фронта подвижной фазы: 10 - 15 см;

- обработка зон абсорбции: немедленное извлечение бумажной пластинки из камеры после завершения хроматографирования;

- высушивание: в токе теплого воздуха;

- детектирование: детектор, подходящий для установления распределения активности.

Факторы удерживания (Rf): примесь A и [^99mTc]технеция олова пирофосфат - от 0,0 до 0,1; примесь B - от 0,9 до 1,0.

- [^99mTc]технеция олова пирофосфат: не менее 90% от общей активности обусловленной технецием-99м.

Активность препарата (X), обусловленную [^99mTc]технеция олова пирофосфатом, вычисляют по формуле:

где: A - активность, обусловленная примесью A, определенная в испытании "Примесь A", выраженная в процентах;

B - активность, обусловленная примесью B, определенная в испытании "Примесь B", выраженная в процентах.

Определение проводят в соответствии с ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности".

На этикетке упаковки, помимо данных в соответствии с ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты", указывают:

- концентрацию натрия пирофосфата, выраженную в мг/мл;

- концентрацию олова, выраженную в мг/мл.