"ФС.3.6.0075. Фармакопейная статья. Рингера-Локка раствор"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 04.08.2025 N 460)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат аптечного изготовления Рингера-Локка раствор для инъекций.

Содержание суммы хлоридов (натрия хлорида, калия хлорида и кальция хлорида гексагидрата), содержание кальция хлорида гексагидрата, содержание натрия гидрокарбоната, содержание декстрозы по массе (в граммах) не должно превышать допустимых отклонений, рассчитанных в зависимости от общей массы навески каждого из ингредиентов, фактически взятой для изготовления раствора для инъекций (ОФС "Лекарственные препараты аптечного изготовления").

Рингера-Локка раствор для инъекций получают путем смешивания равных объемов двух отдельно изготовленных растворов следующих составов.

Состав 1

Состав 2

Растворы указанных составов изготавливают в асептических условиях массо-объемным методом, используя воду для инъекций, в соответствии с особенностями технологии, указанными в ОФС "Лекарственные препараты аптечного изготовления", ОФС "Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм", ОФС "Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления".

При изготовлении Рингера-Локка раствора для инъекций из фармацевтической субстанции "Декстроза моногидрат; C₆H₁₂O₆·H₂O; M_r 198,2" (Dextrosum monohydricum), ее берут в большем количестве, чем указано в разделе "Состав" для фармацевтической субстанции "Декстроза", с учетом фактического содержания воды (от 7,5% до 9,5%) в фармацевтической субстанции "Декстроза моногидрат".

Натрия гидрокарбонат растворяют при температуре не выше 20 °C в закрытом сосуде, избегая сильного взбалтывания. Раствор разливают не до номинального объема флаконов, а приблизительно до 80% во избежание разрыва флаконов во время стерилизации за счет выделения углерода диоксида.

Изготовленные растворы стерилизуют насыщенным паром при температуре 120 - 122 °C под давлением 120 кПа в течение установленного времени в зависимости от их объемов: для растворов объемом до 100 мл время стерилизации составляет 8 мин, от 100 мл до 500 мл - 12 мин, от 500 мл до 1000 мл - 15 мин. Разгрузку стерилизатора с раствором натрия гидрокарбоната проводят не ранее чем через 20 - 30 мин после того, как давление внутри стерилизационной камеры станет равным нулю.

Раствор Рингера-Локка изготавливают в асептических условиях путем прибавления к стерильному раствору натрия гидрокарбоната (состав 2) стерильного раствора декстрозы с натрия хлоридом, калия хлоридом, кальция хлоридом (состав 1).

Прозрачная бесцветная жидкость со значением pH от 7,5 до 8,2.

А. Испытуемый образец дает качественные реакции на натрий.

А.1. К 0,5 мл испытуемого образца прибавляют 1,5 мл метоксифенилуксусной кислоты реактива, охлаждают на ледяной бане в течение 30 мин; образуется объемный белый кристаллический осадок. Смесь помещают в воду при температуре 20 °C и перемешивают в течение 5 мин; осадок не исчезает. К смеси прибавляют 1 мл аммиака раствора 10%; осадок полностью растворяется. К полученному раствору прибавляют 1 мл аммония карбоната раствора 15,8%; осадок не образуется.

А.2. Испытуемый образец на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в желтый цвет.

Б. Испытуемый образец дает качественную реакцию на калий. 10 мл испытуемого образца выпаривают на водяной бане до объема 1 мл, прибавляют 1 мл уксусной кислоты разведенной 30% и 1 мл натрия кобальтинитрита раствора 10%; образуется желтый кристаллический осадок.

В. Испытуемый образец дает качественную реакцию на кальций. 10 мл испытуемого образца выпаривают на водяной бане до объема 1 мл, прибавляют 1 мл аммония оксалата раствора 4%; образуется белый осадок, нерастворимый в уксусной кислоте разведенной 30% и аммиака растворе 10%, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

Г. Испытуемый образец дает качественную реакцию на хлориды. К 2 мл испытуемого образца прибавляют 0,5 мл азотной кислоты разведенной 16% и 0,5 мл серебра нитрата раствора 2%; образуется белый творожистый осадок, нерастворимый в азотной кислоте разведенной 16% и растворимый в аммиака растворе 10%.

Д. Испытуемый образец дает качественную реакцию на декстрозу. К 1 мл испытуемого образца прибавляют 1 - 2 мл медно-тартратного реактива и нагревают до кипения. Образуется оранжево-красный осадок.

Е. Испытуемый образец дает качественную реакцию на гидрокарбонаты. К 4 - 5 каплям испытуемого образца прибавляют 2 - 3 капли хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%. Наблюдается выделение пузырьков бесцветного газа без запаха.

Титриметрия (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

1,0 мл испытуемого образца титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до оранжево-желтого окрашивания осадка, используя в качестве индикатора 2 - 3 капли калия хромата раствора 5%.

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 0,00596 г суммы хлоридов (NaCl + KCl + CaCl₂·6H₂O).

Титриметрия (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

5,0 мл испытуемого образца помещают в колбу с притертой пробкой, прибавляют 5,0 мл 0,05 М раствора йода, 0,5 мл натрия гидроксида раствора 10%. Колбу закрывают пробкой и выдерживают в защищенном от света месте в течение 5 мин. Прибавляют 3 - 5 мл серной кислоты разведенной 16% и титруют выделившийся йод 0,1 М раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания раствора.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 0,009009 г C₆H₁₂O₆.

Титриметрия (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

К 10,0 мл испытуемого образца прибавляют 5 мл аммония хлорида буферного раствора pH 10,0 и титруют 0,05 М раствором натрия эдетата до появления сине-фиолетового окрашивания, используя в качестве индикатора 0,05 г хромового темно-синего индикаторную смесь.

1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 0,01095 г CaCl₂·6H₂O.

Титриметрия (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

10,0 мл испытуемого образца титруют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до появления красного окрашивания, используя в качестве индикатора метилового красного раствор 0,05%.

1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты соответствует 0,00840 г NaHCO₃.

Содержание суммы хлоридов (натрия хлорида NaCl + калия хлорида KCl + кальция хлорида гексагидрата CaCl₂·6H₂O), содержание кальция хлорида гексагидрата CaCl₂·6H₂O, содержание натрия гидрокарбоната NaHCO₃ и содержание декстрозы C₆H₁₂O₆ в растворе для инъекций по массе (в граммах) вычисляют по соответствующим формулам расчета, приведенным в ОФС "Экспресс-анализ лекарственных препаратов аптечного изготовления".

В соответствии с ОФС "Лекарственные препараты аптечного изготовления", ОФС "Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления".

В соответствии с ОФС "Лекарственные препараты аптечного изготовления", ОФС "Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления".

Не более 30 сут каждого отдельно изготовленного раствора.

Не более 1 сут после смешивания растворов состава 1 и состава 2.