"ФС.3.5.0011. Фармакопейная статья. Натрия пертехнетат (99mTc), раствор для инъекций"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 N 120)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Стерильный изотонический раствор, содержащий технеций-99м в виде [^99mTc] пертехнетат-иона.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленной активности технеция-99м на дату и время, указанные на этикетке.

Технеций-99м в форме пертехнетат-иона, получают из молибдена-99, экстрагированного из продуктов распада урана.

Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.

1. Гамма-спектрометрия (ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности"). На гамма-спектре испытуемого раствора основной пик гамма-излучения должен соответствовать значению энергии 0,141 МэВ.

2. Период полураспада (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты").

pH. От 4,0 до 8,0 (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты").

Метилэтилкетон. Не более 0,5 мг/мл. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В пробирку с притертой пробкой вместимостью 5 мл помещают 0,5 мл препарата, 2,5 мл натрия хлорида раствора 0,9%, 0,2 мл натрия гидроксида раствора 30%, 0,5 мл реактива и перемешивают.

Раствор стандартного образца метилэтилкетона. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 6,2 мл фармакопейного стандартного образца метилэтилкетона, доводят объем раствора натрия хлорида раствором 0,9% до метки и перемешивают. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, доводят объем раствора натрия хлорида раствором 0,9% до метки и перемешивают. В пробирку с притертой пробкой вместимостью 5 мл помещают 0,5 мл полученного раствора, 2,5 мл натрия хлорида раствора 0,9%, 0,2 мл натрия гидроксида раствора 30%, 0,5 мл реактива и перемешивают.

Приготовление реактива. В конической колбе вместимостью 100 мл растворяют 0,38 г 4-Аминобензойной кислоты в 25 мл хлористоводородной кислоты разведенной. К 10 мл полученного раствора прибавляют 1,0 мл натрия нитрита раствора 10% и перемешивают. Реактив используют свежеприготовленным.

Раствор сравнения. В колбу помещают 3,0 мл натрия хлорида раствора 0,9%, 0,2 мл натрия гидроксида раствора 30% 0,5 мл реактива и перемешивают.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца метилэтилкетона на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 525 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, относительно раствора сравнения.

Оптическая плотность испытуемого раствора не должна превышать оптическую плотность стандартного раствора метилэтилкетона.

Испытание применяется, если наличие указанных веществ обусловлено технологией синтеза.

Алюминий. Не более 5,0 мкг/мл (0,0005%).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 2,0 мл препарата и доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 2,0 мл алюминия стандартного раствора 2 мкг/мл и доводят объем раствора водой до метки.

В одну из двух пробирок с внутренним диаметром около 12 мм помещают 1 мл ацетатного буферного раствора pH 4,6 и 2 мл испытуемого раствора, в другую пробирку помещают 1 мл ацетатного буферного раствора pH 4,6 и 2 мл стандартного раствора, прибавляют в обе пробирки по 0,05 мл раствора хромазурола 1%.

Через 3 мин окраска испытуемого раствора не должна быть интенсивней окраски стандартного раствора.

Испытание применяется, если наличие указанных веществ обусловлено технологией синтеза. Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания.

Гамма-спектрометрия. (ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности").

Испытуемый раствор. Объем препарата с активностью технеция-99м 37 МБк.

Раствор примеси A. Объем раствора примеси A, полученный из продуктов деления урана с активностью 37 МБк.

Снимают гамма-спектр испытуемого раствора и стандартного раствора используя сцинтилляционный детектор на основе кристалла натрия йодида, помещая свинцовую пластину толщиной 5 - 6 мм между испытуемыми образцами и детектором, или другого подходящего детектора со свинцовой защитой.

На гамма-спектре испытуемого раствора площадь пика, соответствующая квантам с энергией 0,740 МэВ, не превышает площадь основного пика на гамма-спектре раствора примеси A (менее 0,1%).

Испытуемый раствор. Испытуемый раствор из предварительного испытания оставляют на время достаточное для распада технеция-99м до уровня, позволяющего определение радионуклидных примесей.

Раствор сравнения. Стандартный раствор примеси A.

Снимают гамма-спектр испытуемого раствора. Все измерения проводят с учетом даты и времени применения.

Примесь A. Не более 0,1% от общей активности.

Другие примеси с гамма-излучением. Не более 0,01% от общей активности.

Примечание

Примесь A (молибден-99): [⁹⁹Mo]молибден [14119-15-4].

Определение проводится одним из следующих методов.

Метод 1. [^99mTc]Пертехнетат-ион. Определение проводят методом хроматографии на бумаге (ОФС "Хроматография на бумаге").

Бумага. Бумага для хроматографии.

Подвижная фаза (ПФ). Вода - метанол 20:80.

Испытуемый раствор. Препарат разводят водой до подходящей активности.

На линию старта полоски наносят 5 мкл испытуемого раствора. Полоску с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ, хроматографируют нисходящим способом в течение 2 ч, вынимают из камеры и сушат на воздухе до удаления следов растворителей. Используют подходящий детектор для определения распределения активности.

Фактор удерживания (R_f). [^99mTc]пертехнетат-иона - около 0,6.

- [^99mTc]пертехнетат-ион: не менее 95,0% общей активности, технеция-99м.

Метод 2. [^99mTc]Пертехнетат-ион. Определение проводят методом электрофореза (ОФС "Электрофорез").

Бумага. Бумага для хроматографии.

Буферный раствор. В химическом стакане растворяют 3,30 г калия дигидрофосфата и 15,11 г динатрия гидрофосфата додекагидрата в воде, доводят значение pH до 7,00, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки

Испытуемый раствор. Препарат без разведения или разведенный водой до подходящей активности.

На линию старта полоски наносят по 5 - 10 мкл испытуемого раствора. После просушивания на воздухе полоску помещают в разделительную камеру прибора для электрофореза, содержащую буферный раствор в электродных секциях, стартовой линией в сторону катода, увлажняют буферным раствором, прибор закрывают, включают источник питания (градиент потенциала 16 В/см). Разделение проводят при охлаждении камеры в течение 50 мин. После проведения электрофореза полоску извлекают из камеры, высушивают в вытяжном шкафу при комнатной температуре. Измеряют распределение активности от всей электрофореграммы с помощью подходящего детектора.

- [^99mTc]пертехнетат-ион: не менее 95,0% общей активности, технеция-99м.

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты"). Допускается выпуск препарата к применению до завершения испытания.

Определение проводят в соответствии с ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности".

В соответствии с ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты".