"ФС.3.5.0004. Фармакопейная статья. Лютеций (177Lu), раствор для радиоактивных меток"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 N 120)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Раствор, содержащий лютеций-177 в форме [¹⁷⁷Lu]лютеций(III)-иона в разведенной хлористоводородной кислоте.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленной активности лютеция-177 на дату и время, указанные на этикетке.

Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.

Период полураспада. (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты").

1. Гамма-спектрометрия (ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности"). На гамма-спектре испытуемого раствора основной пик гамма-излучения лютеция-177 должен соответствовать значению энергии 0,208 МэВ. Допускается пик с энергией 0,113 МэВ.

2. ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография"). На радиохроматограмме испытуемого раствора фактор удерживания (R_f) основного пика должен составлять от 0,4 до 0,7 (раздел "Радиохимическая чистота").

pH. От 1,0 до 2,0 (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты").

Лютеций. Определение проводят методом АЭС-ИСП (ОФС "Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой") для получения данных об удельной активности.

Растворитель. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 4,83 г азотной кислоты, свободной от тяжелых металлов, доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор. Лютеция стандартный раствор 20 мкг/мл.

Испытуемый раствор. Лютеция (¹⁷⁷Lu) раствор для радиоактивных меток разводят растворителем до объемной активности около 50 МБк/мл.

Калибровочные растворы. Готовят калибровочные растворы путем разведения стандартного раствора растворителем.

Длина волны. 261,542 нм.

Медь. Не более 1,0 мкг/ГБк. Определение проводят методом АЭС-ИСП (ОФС "Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой").

Растворитель. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 4,83 г азотной кислоты, свободной от тяжелых металлов, доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор. Меди стандартный раствор 10 мкг/мл.

Испытуемый раствор. Лютеция (¹⁷⁷Lu) раствор для радиоактивных меток разводят растворителем до объемной активности около 50 МБк/мл.

Калибровочные растворы. Готовят калибровочные растворы путем разведения стандартного раствора растворителем.

Длина волны. 327,393 нм.

Железо. Не более 0,5 мкг/ГБк. Определение проводят методом АЭС-ИСП (ОФС "Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой").

Растворитель. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 4,83 г азотной кислоты, свободной от тяжелых металлов, доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор. Железа стандартный раствор 20 мкг/мл.

Испытуемый раствор. Лютеция (¹⁷⁷Lu) раствор для радиоактивных меток разводят растворителем до объемной активности около 50 МБк/мл.

Калибровочные растворы. Готовят калибровочные растворы путем разведения стандартного раствора растворителем.

Длина волны. 238,204 нм.

Свинец. Не более 0,5 мкг/ГБк. Определение проводят методом АЭС-ИСП (ОФС "Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой").

Растворитель. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 4,83 г азотной кислоты, свободной от тяжелых металлов, доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор. Свинца стандартный раствор 10 мкг/мл.

Испытуемый раствор. Лютеция (¹⁷⁷Lu) раствор для радиоактивных меток разводят растворителем до объемной активности около 50 МБк/мл.

Калибровочные растворы. Готовят калибровочные растворы путем разведения стандартного раствора растворителем.

Длина волны. 220,353 нм.

Цинк. Не более 1,0 мкг/ГБк. Определение проводят методом АЭС-ИСП (ОФС "Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой").

Растворитель. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 4,83 г азотной кислоты, свободной от тяжелых металлов, доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор. Цинка стандартный раствор 10 мкг/мл.

Испытуемый раствор. Лютеция (¹⁷⁷Lu) раствор для радиоактивных меток разводят растворителем до объемной активности около 50 МБк/мл.

Калибровочные растворы. Готовят калибровочные растворы путем разведения стандартного раствора растворителем.

Длина волны. 213,855 нм.

Лютеций-177. Не менее 99,9% от общей активности. Определение проводят методом гамма-спектрометрии (ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности"). Определяют относительное содержание примеси A, примеси B и других присутствующих радионуклидных примесей.

- общая активность примеси B должна быть не более 0,1%;

- общая активность примеси A должна быть не более 0,07%;

- общая активность радионуклидных примесей отличных от примесей A и B должна быть не более 0,01%.

Примечание

Примесь A (лютеций-177m): [^177mLu]лютеций [378765-68-5].

Примесь B (иттербий-175): [¹⁷⁵Yb]иттербий [14041-44-2].

[¹⁷⁷Lu]лютеций(III)-ион. Определение проводят методом ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Пластинка. ТСХ пластинка из стекловолокна со слоем силикагеля.

Подвижная фаза (ПФ). Натрия хлорида раствор 0,9%, доведенный до pH 2,30 хлористоводородной кислоты раствором 2 М.

Растворитель. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г пентетовой кислоты, растворяют в натрия гидроксида растворе 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор. Лютеция (¹⁷⁷Lu) раствор для радиоактивных меток.

Раствор сравнения. Смешивают 1 мл испытуемого раствора и 0,4 мл растворителя.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора и раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами, сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей в токе холодного воздуха.

Детектирование. Используют подходящий детектор для определения распределения активности.

На радиохроматограмме испытуемого раствора фактор удерживания (Rf):

- [¹⁷⁷Lu]лютеций(III)-иона - от 0,4 до 0,7;

- [¹⁷⁷Lu]лютеция пентетата - минимум 0,9.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения должны обнаруживаться две разделенные зоны адсорбции.

- [¹⁷⁷Lu]лютеций(III)-ион: не менее 99,0% от общей активности, обусловленной лютецием-177.

Стерильность. Испытуемый раствор должен быть стерильным (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты"), если раствор предназначен для применения в производстве или изготовлении парентеральных лекарственных препаратов без последующей стерилизации. Допускается выпуск раствора к применению до завершения испытания

Бактериальные эндотоксины. Менее 175/V МЕ/мл, где V - максимальная рекомендуемая доза (максимальный рекомендуемый объем) в миллилитрах (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты"), если раствор предназначен для применения в производстве или изготовлении парентеральных лекарственных препаратов без последующего удаления бактериальных эндотоксинов.

Определение проводят в соответствии с ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности".

В соответствии с ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты".

На этикетке упаковки, помимо данных в соответствии с ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты", указывают: "Не является лекарственным препаратом. Предназначен для приготовления/изготовления радиофармацевтических лекарственных препаратов".