"ФС.3.6.0040. Фармакопейная статья. Рибофлавина, аскорбиновой кислоты, декстрозы раствор"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2025 N 188)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат аптечного изготовления рибофлавина 0,02% раствор с аскорбиновой кислотой 0,2% и декстрозой 2%, представляющий собой капли глазные.

Содержание рибофлавина, содержание аскорбиновой кислоты, содержание декстрозы, содержание натрия хлорида по массе (в граммах) не должно превышать допустимых отклонений, рассчитанных в зависимости от общей массы навески каждого из ингредиентов, фактически взятой для изготовления капель глазных (ОФС "Лекарственные препараты аптечного изготовления").

Рибофлавина 0,02% раствор с аскорбиновой кислотой 0,2% и декстрозой 2%, капли глазные, изготавливают в асептических условиях массо-объемным методом, используя воду очищенную свежепрокипяченную, в соответствии с особенностями технологии, указанными в ОФС "Лекарственные препараты аптечного изготовления", ОФС "Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм", ОФС "Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления". Рибофлавин растворяют при нагревании.

При изготовлении капель глазных с использованием фармацевтической субстанции "Декстроза моногидрат; C₆H₁₂O₆·H₂O; M_r 198,2" (Dextrosum monohydricum), ее берут в большем количестве, чем указано в разделе "Состав" для фармацевтической субстанции "Декстроза", с учетом фактического содержания воды (от 7,5% до 9,5%) в фармацевтической субстанции "Декстроза моногидрат".

Изготовление капель глазных указанного "Состава" также возможно с использованием концентрированного раствора для изготовления капель глазных соответствующего состава.

Изготовленные капли глазные стерилизуют текучим паром при температуре 100 °C; время стерилизации для растворов до 100 мл составляет 30 мин.

Прозрачная зеленовато-желтого цвета жидкость.

А. Испытуемый образец дает качественную реакцию на рибофлавин. Испытуемый образец в проходящем свете имеет бледно-зеленовато-желтый цвет, в отраженном свете - интенсивную желтовато-зеленую флуоресценцию, которая исчезает при добавлении хлористоводородной кислоты 25% или натрия гидроксида концентрированного раствора.

Б. Испытуемый образец дает качественную реакцию на аскорбиновую кислоту и хлориды. К 2 каплям испытуемого образца прибавляют 3 капли азотной кислоты разведенной 16% и 3 капли серебра нитрата раствора 2%; образуется белый творожистый осадок, постепенно приобретающий серое окрашивание.

В. Испытуемый образец дает качественную реакцию на декстрозу. К 2 - 3 каплям испытуемого образца прибавляют 5 - 6 капель водорода пероксида разведенного раствора и нагревают. Прибавляют 4 капли медно-тартратного реактива и нагревают до кипения. Образуется коричневато-красный осадок.

Г. Испытуемый образец дает качественную реакцию на натрий. Испытуемый образец на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в желтый цвет.

Определение проводят одним из методов.

Метод 1. Титриметрия (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)"). Проводят количественное определение изготовленного раствора рибофлавина 0,02% до прибавления остальных ингредиентов.

10,0 мл испытуемого образца помещают в колбу с притертой пробкой, прибавляют 25,0 мл свежеприготовленного 0,00167 М раствора калия йодата, встряхивают. Колбу закрывают пробкой и выдерживают в защищенном от света месте в течение 25 - 30 мин. Прибавляют 5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 7,3% и 5 мл калия йодида раствора 10% и титруют выделившийся йод 0,01 М раствором натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора крахмала раствор 1%.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,00167 М раствора калия йодата соответствует 0,0006273 г C₁₇H₂₀N₄O₆.

Метод 2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Раствор сравнения (а). 0,0100 г стандартного образца рибофлавина растворяют в 150 мл воды при нагревании на водяной бане; после охлаждения объем раствора доводят тем же растворителем до 250,0 мл.

В 1 мл раствора сравнения (а) содержится 0,00004 г рибофлавина. Раствор сравнения (а) устойчив в течение 30 сут при хранении в защищенном от света месте.

Раствор сравнения (б). 2,5 мл раствора сравнения (а) доводят водой до объема 10,0 мл.

Испытуемый раствор: 0,5 мл испытуемого образца доводят водой до 10,0 мл.

Методика. Измеряют поглощение испытуемого раствора и раствора сравнения (б) в максимуме поглощения при длине волны 445 нм, используя воду в качестве контрольного раствора.

Титриметрия (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

2,0 мл испытуемого образца титруют 0,05 М раствором йода до появления синего окрашивания, используя в качестве индикатора крахмала раствор 1%.

1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 0,00881 г C₆H₈O₆.

Титриметрия (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

0,5 мл испытуемого образца помещают в колбу с притертой пробкой, прибавляют 2,0 мл 0,05 М раствора йода, 6 капель натрия гидроксида раствора 10%. Колбу закрывают пробкой и выдерживают в защищенном от света месте в течение 5 - 10 мин. Прибавляют 7 - 10 капель серной кислоты разведенной 16% и титруют выделившийся йод 0,1 М раствором натрия тиосульфата до перехода окраски от синей до желтой, используя в качестве индикатора крахмала раствор 1%.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 0,00881 г C₆H₈O₆.

Титриметрия (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

К 0,5 мл испытуемого образца прибавляют 5 капель уксусной кислоты разведенной и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания осадка, используя в качестве индикатора 2 - 3 капли бромфенолового синего раствора 0,1%.

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 0,005844 г NaCl.

Содержание рибофлавина C₁₇H₂₀N₄O₆, аскорбиновой кислоты C₆H₈O₆, декстрозы C₆H₁₂O₆ и натрия хлорида NaCl в каплях глазных по массе (в граммах) вычисляют по соответствующим формулам расчета, приведенным в ОФС "Экспресс-анализ лекарственных препаратов, воды очищенной и воды для инъекций в аптечных организациях", ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях".

В соответствии с ОФС "Лекарственные препараты аптечного изготовления", ОФС "Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления".

В соответствии с ОФС "Лекарственные препараты аптечного изготовления", ОФС "Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления".

В защищенном от света месте.

Не более 2 сут при температуре не выше 25 °C; не более 7 сут при температуре 3 - 5 °C.