"ФС.3.5.0002. Фармакопейная статья. Галлия (68Ga) хлорид, раствор для радиоактивных меток"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 N 120)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Раствор, содержащий галлий-68 в форме трихлорида [⁶⁸Ga]галлия в разведенной хлористоводородной кислоте.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленной активности галлия-68 на дату и время, указанные на этикетке.

Может содержать ацетон.

Должна быть предусмотрена процедура по снижению уровня германия-68 ниже 0,001%, от общей активности.

Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.

Период полураспада (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты").

1. Гамма-спектрометрия (ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности"). На гамма-спектре испытуемого раствора основные пики гамма-излучения галлия-68 должны соответствовать значениям энергии 0,511 МэВ и 1,077 МэВ. Могут наблюдаться: суммарный пик при 1,022 МэВ и пик при 1,883 МэВ.

2. Период полураспада. От 62 до 74 мин (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты").

3. pH (раздел "Испытания").

4. Ионообменная жидкостная колоночная хроматография (ОФС "Хроматография"). К объему испытуемого раствора, выбранному между 20 мкл и 100 мкл так, чтобы обеспечить измерение активности с достаточной точностью, прибавляют 1,0 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,01 М. Наносят полученный раствор на колонку, содержащую катионообменную смолу сильно-кислотную (протонированную форму), продавливают через колонку 5 мл воздуха и собирают элюат. Определяют активность элюата (A1). Пропускают через колонку 1,0 мл хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М. С помощью подходящего детектора (дозкалибратора) определяют активность элюата (A2). Пропускают через колонку 1,0 мл смеси хлористоводородная кислота концентрированная - ацетон 2:98, продавливают через колонку 5 мл воздуха и собирают элюат. Определяют относительную активность элюата (A3) и остаточную активность колонки (A4).

Относительную активность элюата A3 в процентах вычисляют по формуле:

Относительная активность элюата A3 должна быть не менее 90% общей активности, нанесенной на колонку.

5. Качественная реакция. К 0,1 мл серебра нитрата раствора 0,1 М прибавляют 50 мкл испытуемого раствора для радиоактивных меток. Должен образоваться белый осадок.

pH. Не более 2,0 (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты").

Железо. Не более 10 мкг/ГБк. Определение проводят методом ААС (ОФС "Атомно-абсорбционная спектрометрия").

Испытуемый раствор. Разбавляют испытуемый раствор для радиоактивных меток азотной кислоты 0,05 М раствором до активности 2,5 МБк/мл.

Калибровочные растворы. Разводят железа стандартный раствор 20 мкг/мл азотной кислоты 0,05 М раствором.

Раствор модификатора. Магния нитрата раствор 14 г/л.

Допускается выпуск раствора к применению до завершения испытания.

Цинк. Не более 10 мкг/ГБк. Определение проводят методом ААС (ОФС "Атомно-абсорбционная спектрометрия").

Испытуемый раствор. Разбавляют испытуемый раствор для радиоактивных меток азотной кислоты 0,05 М раствором до активности 50 МБк/мл.

Калибровочные растворы. Разводят цинка стандартный раствор 10 мкг/мл азотной кислоты 0,05 М раствором.

Допускается выпуск раствора к применению до завершения испытания.

Галлий-68. Не менее 99,9% от общей активности. Определение проводят методом гамма-спектрометрии (ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности").

На гамма-спектре испытуемого раствора, пики гамма-излучения соответствующие значениям энергии, отличными от 0,511 МэВ, 1,077 МэВ, 1,022 МэВ и 1,883 МэВ, должны составлять не более 0,1% от общей активности.

Германий-68 и другие гамма-излучающие примеси. Не более 0,001% от общей активности. Испытание применяется, если наличие указанных веществ обусловлено технологией получения. Допускается выпуск раствора к применению до завершения испытания. Определение проводят методом гамма-спектрометрии (ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности").

Определяют количества галлия-68, германия-68 и других радионуклидных примесей с периодом полураспада более 5 ч. Для количественного определения выдерживают испытуемый раствор в течение не менее 48 ч для снижения галлия-68 до необходимого уровня, позволяющего определить примеси.

Примечание

Примесь A (германий-68): [⁶⁸Ge]германий [15756-77-1].

[⁶⁸Ga]Галлий(III)-ион. Определение проводят методом ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля, стекловолокнистая подложка.

Подвижная фаза (ПФ). Аммония ацетат раствор 1,0 М - метанол 50:50.

Испытуемый раствор. Разбавляют испытуемый раствор для радиоактивных меток до подходящей концентрации хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М.

Стандартный раствор А. К 0,2 мл испытуемого раствора прибавляют 0,3 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М. Используют в течение 30 мин после приготовления.

Стандартный раствор Б. К 1,0 мл испытуемого раствора прибавляют 1,0 мл пентетовой кислоты раствора 10 г/л в натрия гидроксида растворе 0,1 М. Используют в течение 30 мин после приготовления.

На линии старта двух разных пластинок наносят по 5 мкл испытуемого и стандартных растворов А и Б. Пластинки с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в предварительно насыщенную в течение 1 ч камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет не менее 10 см от линии старта, их вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и определяют распределение активности с помощью подходящего детектора.

Фактор удерживания. [⁶⁸Ga]галлий(III)-ион - не более 0,2.

На хроматограмме стандартного раствора А фактор удерживания основного пика должен быть не более 0,1.

На хроматограмме стандартного раствора Б фактор удерживания основного пика должен быть не более 0,7.

- [⁶⁸Ga]галлий(III)-ион - не менее 95,0% от общей активности обусловленной галлием-68.

Стерильность. Испытуемый раствор должен быть стерильным, если он предназначен для применения в производстве или изготовлении парентеральных лекарственных препаратов без последующей стерилизации. (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты"). Допускается выпуск раствора к применению до завершения испытания.

Бактериальные эндотоксины. Менее 175/V МЕ/мл, где V - максимальная рекомендуемая доза (максимальный рекомендуемый объем) в миллилитрах, если раствор предназначен для применения в производстве или изготовлении парентеральных лекарственных препаратов без последующего удаления бактериальных эндотоксинов (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты"). Допускается выпуск раствора к применению до завершения испытания.

Определение проводят в соответствии с ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности".

В соответствии с ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты".

На этикетке упаковки, помимо данных в соответствии с ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты", указывают:

- "Не является лекарственным препаратом. Предназначен для приготовления/изготовления радиофармацевтических лекарственных препаратов";

- максимально допустимый для приготовления разовой объем дозы;

- концентрацию ацетона или других органических растворителей, если применимо;

- концентрацию хлористоводородной кислоты, если применимо.