"ФС.3.5.0009. Фармакопейная статья. Натрия йодид (131I), раствор для радиоактивных меток"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 N 120)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Сильнощелочной раствор, содержащий йод-131 в виде [¹³¹I]иодида натрия.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленной активности йода-131 на дату и время, указанные на этикетке.

Йод-131 получают нейтронным облучением теллура, или путем химического выделения из продуктов деления урана.

Не содержит восстановителей.

Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.

Период полураспада (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты").

1. Гамма-спектрометрия (ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности"). На гамма-спектре испытуемого раствора основной пик гамма-излучения йода-131 должен соответствовать значению энергии 0,365 МэВ.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на радиохроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика йодид-иона на хроматограмме раствора калия йодида (раздел "Радиохимическая чистота").

pH. От 8,0 до 12,0 (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты").

Йод-131. Не менее 99,9% от общей активности. Определение проводят методом гамма-спектрометрии (ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности"). Определяются относительные количества присутствующих йода-130, йода-131, йода-133, йода-135 и других радионуклидных примесей.

Определение проводят одним из приведенных методов.

Метод 1. [¹³¹I]Йодид. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза (ПФ). Растворяют 5,85 г натрия хлорида в 1000 мл воды, прибавляют 0,65 мл октиламина, доводят значение pH фосфорной кислотой разведенной 10% до 7,0, прибавляют 50 мл ацетонитрила и перемешивают полученный раствор.

Растворитель. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г калия йодида, 0,2 г калия йодата и 1,0 г натрия гидрокарбоната, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор. Смешивают равные объемы растворителя и раствора для радиоактивных меток, при необходимости предварительно разведенного натрия гидроксида раствором 0,05 М до подходящей активности.

Раствор калия йодида. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг калия йодида, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20 мг калия йодата, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. Смешивают равные объемы полученного раствора и раствора сравнения.

Примечание

Примесь A: [¹³¹I]иодат-ион.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор калия йодида и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Йодид-ион - 1 (около 5 мин); йодат-ион - около 0,2 - 0,3.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками йодат-иона и йодид-иона должно быть не менее 2,0.

- [¹³¹I]йодид: не менее 95,0% от общей активности.

Метод 2. [¹³¹I]Йодид. Определение проводят методом электрофореза (ОФС "Электрофорез").

Бумага. Бумага для хроматографии.

Буферный раствор. В химическом стакане растворяют 3,30 г калия дигидрофосфата и 15,11 г динатрия гидрофосфата додекагидрата в воде, доводят значение pH до 7,00, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Испытуемый раствор. Раствор для радиоактивных меток без разведения или предварительно разведенный водой до подходящей активности.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 г натрия гидрокарбоната, растворяют в воде, прибавляют 0,1 г калия йодида, 0,2 г калия йодата и доводят объем раствора водой до метки, перемешивают.

На линию старта полоски наносят 10 мкл стандартного раствора и после высушивания пятна на воздухе, в ту же точку, 5 - 10 мкл испытуемого раствора. После просушивания на воздухе полоску помещают в разделительную камеру прибора для электрофореза, содержащую буферный раствор в электродных секциях, стартовой линией в сторону катода, увлажняют буферным раствором, прибор закрывают, включают источник питания (градиент потенциала 16 В/см). Разделение проводят при охлаждении камеры в течение 50 мин. После проведения электрофореза полоску извлекают из камеры и высушивают в вытяжном шкафу при комнатной температуре. Измеряют распределение активности от всей электрофореграммы с помощью подходящего детектора.

- [¹³¹I]йодид: не менее 95,0% от общей активности.

Стерильность. Испытуемый раствор должен быть стерильным, если раствор предназначен для применения в производстве или изготовлении парентеральных лекарственных препаратов без последующей стерилизации (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты"). Допускается выпуск раствора к применению до завершения испытания.

Бактериальные эндотоксины. Менее 175/V МЕ/мл, где V - максимальная рекомендуемая доза (максимальный рекомендуемый объем) в миллилитрах, если раствор предназначен для применения в производстве или изготовлении парентеральных лекарственных препаратов без последующего удаления бактериальных эндотоксинов (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты"). Допускается выпуск раствора к применению до завершения испытания.

Определение проводят в соответствии с ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности".

В соответствии с ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты".

На этикетке упаковки, помимо данных в соответствии с ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты", указывают:

- метод получения йода-131;

- наличие и количество вспомогательных веществ, при наличии;

- "Не является лекарственным препаратом. Предназначен для приготовления/изготовления радиофармацевтических лекарственных препаратов".