"ФС.3.5.0010. Фармакопейная статья. Натрия йодогиппурат (131I), раствор для инъекций"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 N 120)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Стерильный раствор (2-[¹³¹I]иодбензамидо)ацетата натрия.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленной активности йода-131, на дату и время, указанные на этикетке.

Может содержать подходящий буферный раствор и подходящий антимикробный консервант, например, бензиновый спирт.

Удельная активность: От 0,74 ГБк до 7,4 ГБк йода-131 на грамм натрия 2-йодогиппурата.

Описание. Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Период полураспада. (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты").

1. Гамма-спектрометрия (ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности"). На гамма-спектре испытуемого раствора основной пик гамма-излучения йода-131 должен соответствовать значению энергии 0,365 МэВ.

2. ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография"). Фактор удерживания основного пика на радиохроматограмме испытуемого раствора должен соответствовать фактору удерживания пика 2-йодгиппуровой кислоты на хроматограмме стандартного раствора (раздел "Радиохимическая чистота. Метод 1. 2-[¹³¹I]йодгиппуровая кислота").

pH. От 5,5 до 8,5 (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты").

Йод-131. Не менее 99,9% от общей активности. Определение проводят методом гамма-спектрометрии (ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности"). Определяют относительные количества йода-131, йода-133, йода-135 и других присутствующих примесей радионуклидов.

Метод 1. 2-[¹³¹I]Йодгиппуровая кислота. Определение проводят методом ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Вода - уксусная кислота ледяная - бутанол - толуол 1:4:20:80.

Испытуемый раствор. Растворяют 1,0 г калия йодида в 10 мл воды, прибавляют 1 объемную часть этого раствора к 10 объемным частям испытуемого препарата и используют в течение 10 мин после перемешивания. При необходимости смешивают со стандартным раствором для получения радиоактивной концентрации, достаточной для метода детекции, например, 3,7 МБк/мл.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 40 мг 2-йодбензойной кислоты и 40 мг 2-йодгиппуровой кислоты, растворяют в 4 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М, прибавляют 10 мг калия йодида и доводят объем раствора водой до метки.

Примечание

Примесь A (йод-133): [¹³³I]иод [14834-67-4].

Примесь B (йод-135): [¹³⁵I]иод [14834-68-5].

Примесь C (2-[¹³¹I]йодбензойная кислота): 2-[¹³¹I]иодбензойная кислота.

Примесь D ([¹³¹I]йодид): [¹³¹I]иодид [14914-30-8]

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого и стандартного растворов. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в предварительно насыщенную в течение 1 ч камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 12 см от линии старта (около 75 мин), ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм и с помощью подходящего детектора определяют распределение радиоактивности.

На хроматограмме стандартного раствора должна наблюдаться зона адсорбции 2-йодгиппуровой кислоты и, ближе к фронту ПФ, зона адсорбции примеси C; зона адсорбции примеси D остается ближе к точке нанесения.

- 2-[¹³¹I]йодгиппуровая кислота - не менее 97,0% от общей активности йода-131;

- примесь C - не более 2,0% от общей активности йода-131;

- примесь D - не более 2,0% от общей активности йода-131.

Метод 2. Натрия [¹³¹I]йодогиппурат. Определение проводят методом бумажной хроматографии (ОФС "Хроматография на бумаге").

Полоска бумаги. Бумага для хроматографии.

Предварительная подготовка бумаги. Полоску бумаги погружают во вспомогательный раствор и высушивают на воздухе.

Подвижная фаза (ПФ). В делительную воронку вместимостью 250 мл помещают 50 мл бензола, 50 мл уксусной кислоты и 25 мл воды, встряхивают в течение 5 минут. Через несколько минут фазы разделяют на верхнюю и нижнюю, сливают в разные колбы.

Испытуемый раствор. Препарат без разведения или разведенный водой до подходящей объемной активности.

Вспомогательный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,6 г натрия тиосульфата и 0,01 г натрия карбоната безводного, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки. Используют свежеприготовленный раствор.

Внутреннюю поверхность камеры по ширине на три четверти выкладывают фильтровальной бумагой. Камеру закрывают крышкой, к днищу которой присоединена лодочка. Смесь нижней фазы и 10,0 мл верхней фазы ПФ заливают в хроматографическую камеру, смочив фильтровальную бумагу указанной смесью. Перед проведением хроматографирования за 1 час в лодочку камеры наливают верхнюю фазу ПФ.

На линию старта двух подготовленных полосок наносят по 5 - 10 мкл испытуемого раствора. Полоски с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в предварительно насыщенную в течение 12 ч камеру с ПФ, опустив концы в лодочку и хроматографируют около 50 мин. После окончания процесса хроматограммы подсушивают до удаления следов растворителей и измеряют распределение активности от всей электрофореграммы с помощью подходящего детектора.

- натрия [¹³¹I]йодогиппурат: не менее 97,0% от общей активности йода-131.

Стерильность. Испытуемый препарат должен быть стерильным (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты"). Допускается выпуск препарата к применению до завершения испытания.

Определение проводят в соответствии с ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности".

В соответствии с ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты". В защищенном от света месте.