"ФС.3.5.0027. Фармакопейная статья. Технеция (99mTc) медронат, раствор для инъекций"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2025 N 188)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Стерильный раствор комплекса технеция-99м с натрия метилендифосфонатом. Получают с использованием натрия пертехнетата (^99mTc), раствора для инъекций. Допускается использование консервантов, антиоксидантов, стабилизаторов и буферных веществ.

Содержание:

- технеций-99м: от 90% до 110% от заявленной активности технеция-99м на дату и время, указанные на этикетке.

Описание. Прозрачная, бесцветная жидкость.

Период полураспада и характеристики технеция-99м (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты").

А. Гамма-спектрометрия (ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности"). На гамма-спектре испытуемого образца наиболее интенсивный пик гамма-излучения технеция-99м должен соответствовать значению энергии 0,141 МэВ.

Б. Тонкослойная хроматография (ОФС "Тонкослойная хроматография"). Используют хроматограммы, полученные в испытаниях "Примесь A" и "Примесь B" раздела Радиохимическая чистота. На радиохроматограмме испытуемого раствора фактор удерживания (R_f) основного пика в каждом из испытаний должен соответствовать фактору удерживания основного пика на хроматограмме раствора сравнения (б).

В. Тонкослойная хроматография (ОФС "Тонкослойная хроматография"). Допускается выпуск препарата к применению до завершения испытания.

Испытуемый раствор. Испытуемый образец разбавляют водой до концентрации медроновой кислоты около 0,1 мг/мл.

Раствор сравнения (а). 3 мг натрия оксидроната растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до 10 мл.

Раствор сравнения (б). 1 мг медроновой кислоты растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до 10 мл.

Условия хроматографирования:

- целлюлоза для хроматографии в качестве наносимого вещества;

- подвижная фаза: к 30 мл воды прибавляют 35 мл этанола 96%, 15 мл 2-метилпропанола, 0,4 мл аммиака раствора концентрированного 25%, 5 г трихлоруксусной кислоты, 20 мл 2-пропанола и перемешивают;

- реактив для детектирования: к 25 мл раствора 40 г/л аммония молибдата прибавляют 63 мл воды, 2 мл хлористоводородной кислоты концентрированной, 2 мл серной кислоты концентрированной, 8 мл хлорной кислоты и перемешивают;

- наносимый объем пробы: около 5 мкл, наносимых порциями по 1 мкл с подсушиванием после каждого нанесения;

- пробег фронта подвижной фазы: более 2/3 длины пластинки;

- высушивание: на воздухе в течение 14 ч;

- детектирование: опрыскивание реактивом для детектирования и выдерживание пластинки в ультрафиолетовом свете при 254 нм в течение 15 мин.

Пригодность хроматографической системы:

- фактор удерживания зоны адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (б) должен составлять около 0,6 и четко отличаться от фактора удерживания, полученного на хроматограмме раствора сравнения (а), который должен быть около 0,5.

Требования: на хроматограмме испытуемого раствора должна обнаруживаться основная зона адсорбции на уровне основной зоны адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (б), соответствующая ей по величине и окраске.

pH (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты"). От 3,5 до 7,5.

Олово. Не более 3 мг/V, где V - максимальная рекомендуемая доза в миллилитрах.

Определяют содержание олова с использованием набора тест-полосок и смесей реактивов для определения олова в водных растворах в диапазоне от 10 до 200 мкг/мл в соответствии с инструкцией производителя. При необходимости препарат разбавляют водой для получения концентрации олова, находящейся в диапазоне работы оборудования.

Стерильность (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты"). Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на стерильность. Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания.

Бактериальные эндотоксины (ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты"). Менее 175/V МЕ/мл, где V - максимальная рекомендуемая доза (максимальный рекомендуемый объем) в миллилитрах.

Примесь A. Метод ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Испытуемый раствор. Лекарственный препарат.

Раствор сравнения (а). К 1 мл раствора 1 г/л олова(II) хлорида в растворе 5,15 г/л хлористоводородной кислоты концентрированной в закрытом флаконе прибавляют 2 мл натрия пертехнетата (^99mTc), раствора для инъекций, содержащего 100 - 400 МБк. Раствор используют в течение 30 мин после приготовления.

Раствор сравнения (б). К содержимому флакона с фармакопейным стандартным образцом медроната для испытания на радиохимическую чистоту прибавляют 2 мл натрия пертехнетата (^99mTc), раствора для инъекций, содержащего 100 - 400 МБк. Раствор выдерживают в течение 15 мин.

Примечание

Примесь A: [^99mTc]технеций в коллоидной форме.

Примесь B: [^99mTc]пертехнетат-ион.

Условия хроматографирования:

- ТСХ пластинка со слоем силикагеля, изготовленная из стекловолокна;

- подвижная фаза: натрия ацетата раствор 1 М;

- наносимый объем пробы: около 2 мкл;

- пробег фронта подвижной фазы: более 4/5 длины пластинки;

- обработка зон абсорбции: немедленное извлечение пластинки из камеры с растворителем после завершения хроматографирования;

- высушивание: на воздухе;

- детектирование: детектор, подходящий для установления распределения активности.

Факторы удерживания (R_f): примесь A - 0,0 - 0,1; примесь B и [^99mTc]технеция медронат - 0,9 - 1,0.

Примесь B. Метод ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Испытуемый раствор. Лекарственный препарат.

Раствор сравнения (а). Натрия пертехнетат (^99mTc), раствор для инъекций.

Раствор сравнения (б). Раствор сравнения (б), полученный в испытании "Примесь A".

Условия хроматографирования:

- ТСХ пластинка со слоем силикагеля, изготовленная из стекловолокна;

- подвижная фаза: метилэтилкетон;

- наносимый объем пробы: около 2 мкл;

- пробег фронта подвижной фазы: более 4/5 длины пластинки;

- обработка зон абсорбции: немедленное извлечение пластинки из камеры с растворителем после завершения хроматографирования;

- высушивание: на воздухе;

- детектирование: детектор, подходящий для установления распределения активности.

Факторы удерживания (R_f): примесь A и [^99mTc]технеция медронат - 0,0 - 0,1; примесь B - 0,9 - 1,0.

Предел содержания:

- [^99mTc]технеция медронат: не менее 95% от общей активности, обусловленной технецием-99м.

Активность препарата, обусловленную [^99mTc]технеция медронатом в процентах (X), вычисляют по формуле:

где: A - активность, обусловленная примесью A, определенная в испытании "Примесь A", выраженная в процентах;

B - активность, обусловленная примесью B, определенная в испытании "Примесь B", выраженная в процентах.

Определение проводят в соответствии с ОФС "Обнаружение и измерение радиоактивности".

В соответствии с ОФС "Радиофармацевтические лекарственные препараты".