"ФС.2.1.0537. Фармакопейная статья. Октенидина дигидрохлорид. Октенидин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

1,1'-Декан-1,10-диилбис[N-октилпиридин-4(1H)-имина]дигидрохлорид.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% октенидина дигидрохлорида C₃₆H₆₂N₄·2HCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый мелкокристаллический порошок.

Растворимость. Очень легко растворим в метаноле, легко растворим в метиленхлориде и спирте 96%, практически нерастворим в диметилформамиде.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца октенидина дигидрохлорида.

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 до 350 нм должен иметь максимумы при 212 нм и 281 нм и минимумы при 204 нм и 231 нм.

pH раствора. От 5,0 до 7,5 (1% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3). Допускается нагрев на водяной бане до температуры 40 °C при растворении субстанции.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Растворитель. Вода - ацетонитрил 40:60.

Подвижная фаза (ПФ). Трифторуксусная кислота - вода - ацетонитрил 1:400:600.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 60 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 50 мл растворителя, выдерживают на ультразвуковой бане до полного растворения, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг субстанции и 5 мг 4-октиламинопиридина (N-октилпиридин-4-амин [64690-19-3]), растворяют в 70 мл растворителя, выдерживают на ультразвуковой бане до полного растворения, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматографической системы и испытуемый раствор.

Порядок выхода пиков: 4-октиламинопиридин, октенидина дигидрохлорид.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика октенидина дигидрохлорида должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

- разрешение (R_S) между пиками 4-октиламинопиридина и октенидина дигидрохлорида должно быть не менее 10,0;

- фактор асимметрии пика (A_S) октенидина дигидрохлорида должен быть не более 1,5.

На хроматограмме испытуемого раствора относительное стандартное отклонение площади пика октенидина дигидрохлорида должно быть не более 1,5% (6 введений).

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси 4-октиламинопиридина умножают на 0,85.

Допустимое содержание примесей. Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС "Хроматография"):

- 4-октиламинопиридин - не более 0,15%;

- любая другая примесь - не более 0,1%;

- сумма примесей - не более 0,7%.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 2,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3А), в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты безводной, прибавляют 15 мл ртути(II) ацетата раствора 5% и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически, используя стеклянный индикаторный электрод (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 31,19 мг октенидина дигидрохлорида C₃₆H₆₂N₄·2HCl.

В защищенном от света месте.