"ФС.2.1.0510. Фармакопейная статья. Моксонидин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

N-(Имидазолидин-2-илиден)-2-метил-4-метокси-6-хлорпиримидин-5-амин.

Содержит не менее 97,5% и не более 102,0% моксонидина C₉H₁₂ClN₅O в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый порошок.

Растворимость. Умеренно растворим в метаноле, мало растворим в метиленхлориде, очень мало растворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца моксонидина.

2. ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография"). Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика моксонидина на хроматограмме раствора стандартного образца моксонидина (А) (раздел "Количественное определение").

ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Буферный раствор. Растворяют 3,48 г натрия пентансульфоната в воде и доводят значение pH до 3,5 серной кислотой разведенной 16%, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - буферный раствор 136:1000.

Растворитель. Вода - метанол 1:1.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца моксонидина (А). В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца моксонидина, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца моксонидина (Б). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца моксонидина (А) и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца примеси A (А). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси A, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца примеси A (Б). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 6,0 мл раствора стандартного образца примеси A (А) и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,5 мл раствора стандартного образца моксонидина (А) и доводят объем раствора раствором стандартного образца примеси A (А) до метки.

Примечание

Примесь A: N-(имидазолидин-2-илиден)-2-метил-4,6-дихлорпиримидин-5-амин [352457-35-3].

Примесь B: N-(имидазолидин-2-илиден)-2-метил-4,6-диметоксипиримидин-5-амин [75439-01-9].

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца моксонидина (Б), раствор стандартного образца примеси A (Б) и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Моксонидин - 1 (около 11,6 мин); примесь A - около 0,9; примесь B - около 1,7.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси A и моксонидина должно быть не менее 2,0.

Содержание примеси A в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика примеси A на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика примеси A на хроматограмме раствора стандартного образца примеси A (Б);

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца моксонидина примеси A, мг;

P - содержание примеси A в фармакопейном стандартном образце моксонидина примеси A, %.

Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика моксонидина на хроматограмме раствора стандартного образца моксонидина (Б);

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца моксонидина, мг;

P - содержание моксонидина в стандартном фармакопейном образце моксонидина, %.

- примесь A - не более 0,3%;

- примесь B - не более 0,3%;

- единичная неидентифицированная примесь - не более 0,1%;

- сумма примесей - не более 0,5%.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца моксонидина (Б) (не более 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции до постоянной массы при температуре 105 °C в течение 3 ч.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б), в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Хроматографируют раствор стандартного образца моксонидина (А) и испытуемый раствор.

Содержание моксонидина C₉H₁₂ClN₅O в субстанции в процентах в пересчете на сухое вещество (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика моксонидина на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика моксонидина на хроматограмме раствора стандартного образца моксонидина (А);

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца моксонидина, мг;

W - потеря в массе при высушивании, %;

P - содержание моксонидина в фармакопейном стандартном образце моксонидина, %.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.