"ФС.2.1.0398. Фармакопейная статья. Гимекромон"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

7-Гидрокси-4-метил-2H-1-бензопиран-2-он.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% гимекромона C₁₀H₈O₃ в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Умеренно растворим в метаноле, мало растворим в метиленхлориде, очень мало растворим в воде.

<*> Растворяется в разбавленных растворах аммиака.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца гимекромона.

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в 10 мл аммония хлорида буферного раствора pH 10,4 и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 10,0 мл аммония хлорида буферного раствора pH 10,4 и доводят объем раствора водой до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 до 400 нм должен иметь два максимума при 229 нм и 360 нм и минимум при 276 нм.

Удельный показатель поглощения в максимуме поглощения при длине волны 360 нм должен составлять от 1020 до 1120 в пересчете на сухое вещество.

ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Раствор натрия дигидрофосфата дигидрата. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,56 г натрия дигидрофосфата дигидрата, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор динатрия гидрофосфата додекагидрата. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 3,58 г динатрия гидрофосфата додекагидрата, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Буферный раствор. К 280 мл раствора натрия дигидрофосфата дигидрата прибавляют 720 мл раствора динатрия гидрофосфата додекагидрата и доводят значение pH раствора фосфорной кислотой разведенной 10% до 7,00.

Подвижная фаза (ПФ). Метанол - буферный раствор 465:535.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг фармакопейного стандартного образца гимекромона, 10 мг фармакопейного стандартного образца примеси A и 10 мг фармакопейного стандартного образца примеси B, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1,0 мл стандартного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь A (резорцин): бензол-1,3-диол [108-46-3].

Примесь B: 7-гидрокси-2-метил-4H-1-бензопиран-4-он [6320-42-9].

Хроматографируют стандартный раствор, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Гимекромон - 1 (около 6 мин); примесь A - около 0,5; примесь B - около 0,7.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A и B используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму стандартного раствора.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

- разрешение (R_S) между пиками примеси A и примеси B должно быть не менее 2,0;

- разрешение (R_S) между пиками примеси B и гимекромона должно быть не менее 3,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси A не должна превышать площадь пика примеси A на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05%);

- площадь пика примеси B не должна превышать площадь пика примеси B на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05%);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика гимекромона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь пика гимекромона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади пика гимекромона на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,01%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции в коническую колбу вместимостью 200 мл, растворяют в 80 мл 2-пропанола. Полученный раствор титруют 0,1 М раствором тетрабутиламмония гидроксида в 2-пропаноле. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора тетрабутиламмония гидроксида в 2-пропаноле соответствует 17,62 мг гимекромона C₁₀H₈O₃.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.