"ФС.2.1.0361. Фармакопейная статья. Феноксиэтанол"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-Феноксиэтанол.

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% феноксиэтанола C₈H₁₀O₂ в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная, бесцветная, слегка вязкая жидкость.

Растворимость. Мало растворим в воде, смешивается с ацетоном, спиртом 96% и глицерином.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца феноксиэтанола.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора Б должно соответствовать времени удерживания пика феноксиэтанола на хроматограмме раствора стандартного образца феноксиэтанола (Б) (раздел "Количественное определение").

3. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 80 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мл полученного раствора и доводят водой до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240 до 350 нм должен иметь максимум при 269 нм и 275 нм. Удельный показатель поглощения в максимуме должен быть при 269 нм: от 95 до 105, и при 275 нм: от 75 до 85. В качестве раствора сравнения используют воду.

ИСПЫТАНИЯ

Плотность. От 1,104 до 1,110 г/см³ (ОФС "Плотность", метод 1).

Показатель преломления. От 1,537 до 1,539 (ОФС "Показатель преломления (индекс рефракции)").

pH раствора. От 5,5 до 7,5 (1% раствор в воде, ОФС "Ионометрия", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Все растворы используют свежеприготовленными.

Подвижная фаза (ПФ). Трифторуксусная кислота ацетонитрил - вода 1:150:850.

Растворитель. Ацетонитрил - вода 150:850.

Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца феноксиэтанола (А). В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,1 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца феноксиэтанола, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца феноксиэтанола (Б). В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл раствора стандартного образца феноксиэтанола (А) и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца феноксиэтанола (В). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл раствора стандартного образца феноксиэтанола (Б) и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца фенола (примесь A), растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,4 мл полученного раствора и доводят объем раствора раствором стандартного образца феноксиэтанола (А) до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мл раствора стандартного образца феноксиэтанола (В) и доводят объем раствора растворителем до метки.

Примечание

Примесь A: фенол [108-95-2].

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца феноксиэтанола (В) и испытуемый раствор А.

Относительное время удерживания соединений. Феноксиэтанол - 1 (около 12 минут), примесь A - около 0,75.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика феноксиэтанола должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси A и феноксиэтанола должно быть не менее 3,0.

На хроматограмме раствора стандартного образца феноксиэтанола (В):

- фактор асимметрии пика (A_S) феноксиэтанола должен быть не более 1,5;

- относительное стандартное отклонение площади пика феноксиэтанола должно быть не более 2,0% (6 введений).

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора А;

S₀ - площадь пика феноксиэтанола на хроматограмме раствора стандартного образца феноксиэтанола (В);

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца феноксиэтанола, мг;

P - содержание феноксиэтанола в фармакопейном стандартном образце феноксиэтанола, %.

- примесь A - не более 0,1%;

- любая другая примесь - не более 0,1%;

- сумма примесей - не более 0,3%.

Не учитывают пики, содержание каждой из которых менее 0,02%.

Вода. Не более 1,0% (ОФС "Определение воды", метод 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002% (ОФС "Тяжелые металлы", метод 1). Растворяют 0,5 г субстанции в 10 мл спирта 96%.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Хроматографируют раствор стандартного образца феноксиэтанола (Б) и испытуемый раствор Б.

Содержание феноксиэтанола C₈H₁₀O₂ в субстанции в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика феноксиэтанола на хроматограмме испытуемого раствора Б;

S₀ - площадь пика феноксиэтанола на хроматограмме раствора стандартного образца феноксиэтанола (Б);

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца феноксиэтанола, мг;

P - содержание феноксиэтанола в фармакопейном стандартном образце феноксиэтанола, %;

W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте, в герметично укупоренной упаковке.