"ФС.2.1.0528. Фармакопейная статья. Нитрофурантоин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

1-{[(5-Нитрофуран-2-ил)метилиден]амино}имидазолидин-2,4-дион.

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% нитрофурантоина C₈H₆N₄O₅ в пересчете на сухое вещество.

Описание. Желтый кристаллический порошок или желтые кристаллы.

Растворимость. Растворим в диметилформамиде, очень мало растворим в воде и спирте 96%.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца нитрофурантоина. Субстанцию предварительно высушивают при температуре 140 °C в течение 30 мин.

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 400 нм должен иметь максимумы при 266 нм и 367 нм (раздел "Количественное определение"). Отношение значений оптической плотности A₃₆₇/A₂₆₆ должно быть от 1,36 до 1,42.

3. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 10 мл диметилформамида. К 1 мл полученного раствора прибавляют 0,1 мл калия гидроксида раствора спиртового 0,5 М; должно появиться коричневое окрашивание.

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Метанол - нитрометан 10:90.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,25 г субстанции, растворяют в минимальном количестве диметилформамида и доводят объем раствора ацетоном до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ацетоном до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора ацетоном до метки.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора (250 мкг), раствора сравнения (2,5 мкг) и раствора для проверки пригодности хроматографической системы (1,25 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 10 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 100 - 105 °C в течение 5 мин и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм. Опрыскивают фенилгидразина гидрохлорида раствором 0,36%, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 100 - 105 °C в течение 10 мин и просматривают в видимом свете.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы должна обнаруживаться четкая зона адсорбции.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора при просматривании пластинки в УФ-свете и после ее опрыскивания, кроме основной зоны адсорбции, допускается наличие дополнительных зон адсорбции, каждая из которых по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС "Сульфаты"). Взбалтывают 0,5 г субстанции с 25 мл воды в течение 2 мин и фильтруют.

Хлориды. Не более 0,01% (ОФС "Хлориды"). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании "Сульфаты".

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытание проводят в защищенном от яркого света месте.

Растворитель. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 18 г натрия ацетата, прибавляют 1,4 мл уксусной кислоты ледяной, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 0,12 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 50 мл диметилформамида и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 367 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве раствора сравнения растворитель.

Содержание нитрофурантоина C₈H₆N₄O₅ в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

где A - оптическая плотность испытуемого раствора;

a - навеска субстанции, г;

765 - удельный показатель поглощения нитрофурантоина ;

W - потеря в массе при высушивании, %.

В защищенном от света месте.