"ФС.2.1.0405. Фармакопейная статья. Дезлоратадин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

11-(Пиперидин-4-илиден)-8-хлор-6,11-дигидро-5H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин.

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% дезлоратадина C₁₉H₁₉ClN₂ в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Белый, белый с розоватым оттенком или почти белый кристаллический порошок.

<*> Проявляет полиморфизм.

--------------------------------

<*> Приводится для информации

Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, мало растворим или очень мало растворим в гептане, очень мало растворим или практически нерастворим в воде.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца дезлоратадина.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах метилизобутилкетона, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика дезлоратадина на хроматограмме раствора стандартного образца дезлоратадина (раздел "Количественное определение").

Рентгеновская порошковая дифрактометрия. Дифрактограмма субстанции должна соответствовать дифрактограмме фармакопейного стандартного образца дезлоратадина (ОФС "Рентгеновская порошковая дифрактометрия").

Для определения испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец дезлоратадина раздельно растирают в агатовой ступке в тонкодисперсный порошок. Помещают образцы в держатель, уплотняют и затирают полированным предметным стеклом. Записывают дифрактограммы испытуемого и фармакопейного стандартного образцов.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Раствор А. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 0,865 г натрия додецилсульфата, растворяют в 800 мл воды, прибавляют 0,5 мл трифторуксусной кислоты и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - раствор А 430:570.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, прибавляют 15 мл ПФ и обрабатывают ультразвуком в течение 5 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца дезлоратадина. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца дезлоратадина, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 4 мг фармакопейного стандартного образца дезлоратадина для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примеси A и B, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца дезлоратадина и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь A: (11RS)-11-(пиперидин-4-ил)-11-фтор-8-хлор-6,11-дигидро-5H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин [298220-99-2].

Примесь B: (11RS)-11-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-8-хлор-6,11-дигидро-5H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин [183198-49-4].

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца дезлоратадина, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Дезлоратадин - 1 (около 21 мин); примесь A - около 0,8; примесь B - около 0,9.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу дезлоратадина для проверки пригодности системы.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика дезлоратадина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси B и дезлоратадина должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме раствора сравнения:

- фактор асимметрии пика (A_S) дезлоратадина должен быть не более 2,0;

- относительное стандартное отклонение площади пика дезлоратадина должно быть не более 5,0% (6 введений).

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A - 1,6; примесь B - 1,6.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси B не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика дезлоратадина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);

- площадь пика примеси A не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика дезлоратадина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика дезлоратадина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать четырехкратную площадь пика дезлоратадина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4%).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).

Вода. Не более 0,5% (ОФС "Определение воды", метод 1). Для определения используют 0,25 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,2% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Хроматографируют раствор стандартного образца дезлоратадина и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца дезлоратадина:

- фактор асимметрии пика (A_S) дезлоратадина должен быть не менее 0,5 и не более 1,5;

- относительное стандартное отклонение площади пика дезлоратадина должно быть не более 2% (6 введений).

Содержание дезлоратадина C₁₉H₁₉ClN₂ в субстанции в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика дезлоратадина на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика дезлоратадина на хроматограмме раствора стандартного образца дезлоратадина;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца дезлоратадина, мг;

P - содержание дезлоратадина в фармакопейном стандартном образце дезлоратадина, %;

W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %.

В герметично укупоренной упаковке.