"ФС.2.1.0548. Фармакопейная статья. Пипемидовая кислота тригидрат. Пипемидовая кислота"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

5-Оксо-2-(пиперазин-1-ил)-8-этил-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбоновая кислота тригидрат.

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% пипемидовой кислоты C₁₄H₁₇N₅O₃ в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Желтый или светло-желтый кристаллический порошок.

Растворимость. Очень мало растворим в воде и метиленхлориде, практически нерастворим в спирте 96%.

<*> Растворяется в разбавленных растворах кислот и щелочей.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пипемидовой кислоты тригидрата.

ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Раствор А. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 5,7 г лимонной кислоты и 1,7 г натрия декансульфоната, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - метанол - раствор А 200:200:600.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20,0 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мг этилпарагидроксибензоата, растворяют в 2,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Пипемидовая кислота - 1 (около 15 мин), этилпарагидроксибензоат - около 0,8.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками этилпарагидроксибензоата и пипемидовой кислоты должно быть не менее 4,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать 0,5 площади пика пипемидовой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать площадь пика пипемидовой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,25 площади пика пипемидовой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не менее 14% и не более 16% (ОФС "Определение воды", метод 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002% (ОФС "Тяжелые металлы", метод 6).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,24 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 30,33 мг пипемидовой кислоты C₁₄H₁₇N₅O₃.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.