"ФС.2.1.0536. Фармакопейная статья. Окскарбазепин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

10-Оксо-10,11-дигидро-5H-дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид.

Содержит не менее 97,5% и не более 102,0% окскарбазепина C₁₅H₁₂N₂O₂ в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или слегка оранжевый кристаллический порошок.

Растворимость. Практически нерастворим в воде и спирте 96%, мало растворим в метиленхлориде.

ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца окскарбазепина.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Испытание проводят в защищенном от света месте. Растворы, содержащие окскарбазепин и его примеси, защищают от света.

Раствор А. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 0,54 г калия дигидрофосфата и 8,9 г динатрия гидрофосфата дигидрата, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор Б. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,8 г аскорбиновой кислоты, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор В. Растворяют 1,8 г натрия эдетата в смеси раствор А - вода 500:500.

Растворитель. Ацетонитрил - раствор Б 50:50.

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил - раствор В - тетрагидрофуран - вода 50:100:100:750.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Раствор В - тетрагидрофуран - вода - ацетонитрил 100:100:200:600.

Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 25 мл ацетонитрила, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора раствором Б до метки.

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного образца смеси примесей окскарбазепина, содержащего примеси A, B, I и K, в 0,5 мл ацетонитрила и доводят объем раствора до 1,0 мл раствором Б.

Примечание

Примесь A (карбамазепин): 5H-дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид [298-46-4].

Примесь B: 10-метокси-5H-дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид [28721-09-7].

Примесь I: 10,11-диоксо-10,11-дигидро-5H-дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид [537693-29-1].

Примесь K: 10-оксо-N-формил-10,11-дигидро-5H-дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид [1346601-76-0].

Примесь L: N-ацетил-10-оксо-10,11-дигидро-5H-дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор А.

Относительное время удерживания соединений. Окскарбазепин - 1 (около 6 мин); примесь I - около 0,8; примесь A - около 1,3; примеси K и L - около 1,4; примесь B - около 1,6.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A, B, I и K используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу смеси примесей окскарбазепина.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы отношение максимум/минимум (p/v) между пиками примесей K и L и примеси A должно быть не менее 4,0.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (X_i) вычисляют по формуле:

где S_i - площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора А;

S₀ - площадь пика окскарбазепина на хроматограмме раствора сравнения.

- примеси B и I - не более 0,1% каждая;

- сумма примесей K и L - не более 0,1%;

- любая другая примесь - не более 0,05%;

- сумма всех примесей - не более 0,5%.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Раствор стандартного образца окскарбазепина. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца окскарбазепина, растворяют в 25 мл ацетонитрила, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора раствором Б до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца окскарбазепина и испытуемый раствор Б.

Содержание окскарбазепина C₁₅H₁₂N₂O₂ в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика окскарбазепина на хроматограмме испытуемого раствора Б;

S₀ - площадь пика окскарбазепина на хроматограмме раствора стандартного образца окскарбазепина;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца окскарбазепина, мг;

W - потеря в массе при высушивании, %;

P - содержание окскарбазепина в фармакопейном стандартном образце окскарбазепина, %.

Не требует особых условий.