"ОФС.1.2.2.2.0024. Общая фармакопейная статья. Этиленоксид и диоксан"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Метод определения этиленоксида и диоксана основан на использовании газовой хроматографии (ОФС "Газовая хроматография", парофазный анализ).

Испытание применяют для количественного определения примесей этиленоксида и диоксана в фармацевтических субстанциях, растворимых в воде и диметилацетамиде. Для субстанций, нерастворимых или недостаточно растворимых в этих растворителях, приготовление испытуемого раствора и условия определения методом парофазной газовой хроматографии указывают в соответствующей фармакопейной статье.

Испытуемый раствор. Помещают 1,0 г (точная навеска) испытуемого образца во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл и прибавляют 1,0 мл воды. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 70 °C в течение 45 мин.

Раствор сравнения А. Помещают 1,0 г (точная навеска) испытуемого образца во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл (в зависимости от условий проведения испытания могут применяться флаконы другого объема), прибавляют 0,5 мл диоксана раствора 0,002% и 0,5 мл этиленоксида раствора 0,0002%. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 70 °C в течение 45 мин.

Раствор сравнения Б (эталонный раствор). 0,5 мл этиленоксида раствора 0,0002% помещают во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл, прибавляют 0,1 мл свежеприготовленного раствора ацетальдегида 10 мг/л и 0,1 мл диоксана раствора 0,01%. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 70 °C в течение 45 мин.

Испытуемый раствор. Помещают 1,0 г (точная навеска) испытуемого образца во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл и прибавляют 0,2 мл воды и 1,0 мл диметилацетамида. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 90 °C в течение 45 мин.

Раствор сравнения А. Помещают 1,0 г (точная навеска) испытуемого образца во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл, прибавляют 0,1 мл диоксана раствора 0,01%, 0,1 мл этиленоксида раствора 0,001% и 1,0 мл диметилацетамида. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 90 °C в течение 45 мин.

Раствор сравнения Б (эталонный раствор). 0,1 мл этиленоксида раствора 0,001% помещают во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл, прибавляют 0,1 мл свежеприготовленного раствора ацетальдегида 10 мг/л и 0,1 мл диоксана раствора 0,01%. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 70 °C в течение 45 мин.

Хроматографируют по 1 мл газовой фазы испытуемого раствора и по 1 мл газовой фазы растворов сравнения А и Б. Для каждой пробы получают по три хроматограммы.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения Б (эталонного раствора):

- разрешение (R_S) между пиками ацетальдегида и этиленоксида должно быть не менее 2,0;

- отношение сигнал/шум (S/N) для пиков этиленоксида и диоксана должно быть не менее 5.

Вычисляют разность площадей пиков этиленоксида между хроматограммами раствора сравнения А и испытуемого раствора, а также разность площадей пиков диоксана между хроматограммами раствора сравнения А и испытуемого раствора.

Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются следующие условия:

- относительное стандартное отклонение, рассчитанное для трех полученных значений площади пика этиленоксида, должно быть не более 15%;

- относительное стандартное отклонение, рассчитанное для трех полученных значений площади пика диоксана, должно быть не более 15%.

Учитывают различия в навесках, взятых для приготовления испытуемого раствора и раствора сравнения А, при их отличии от 1,0 г более чем на 0,5%.

Содержание этиленоксида в субстанции в ppm (X_эо) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика этиленоксида на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика этиленоксида на хроматограмме раствора сравнения А;

a₁ - навеска субстанции, взятой для приготовления испытуемого раствора, г;

a₀ - навеска субстанции, взятой для приготовления раствора сравнения А, г;

m_ЭО - количество этиленоксида, прибавляемое к раствору сравнения А, мкг.

Содержание диоксана в субстанции в ppm (X_д) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика диоксана на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика диоксана на хроматограмме раствора сравнения А;

a₁ - навеска субстанции, взятой для приготовления испытуемого раствора, г;

a₀ - навеска субстанции, взятой для приготовления раствора сравнения А, г;

m_Д - количество диоксана, прибавляемое к раствору сравнения А, мкг.