"ФС.2.1.0160. Фармакопейная статья. Пироксикам"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

4-Гидрокси-2-метил-1,1-диоксо-N-(пиридин-2-ил)-2H-16,2-бензотиазин-3-карбоксамид.

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% пироксикама C₁₅H₁₃N₃O₄S в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или светло-желтый кристаллический порошок.

<*> Проявляет полиморфизм.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Растворим в метиленхлориде, мало растворим в спирте 96% и ацетонитриле, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пироксикама.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах метиленхлорида, выпаривают досуха на водяной бане и записывают спектры сухих остатков.

ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Все растворы используют свежеприготовленными.

Буферный раствор. Растворяют 6,81 г калия дигидрофосфата в 900 мл воды и доводят pH раствора фосфорной кислотой концентрированной до 3,0. Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - буферный раствор 300:700.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 75 мг субстанции, растворяют при слабом нагревании, если необходимо, в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 7 мг фармакопейного стандартного образца пироксикама для проверки пригодности системы, содержащего примеси A, B, D, G и J, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Примечание

Примесь A: пиридин-2-амин [504-29-0].

Примесь B: 4-гидрокси-1,1-диоксо-N-(пиридин-2-ил)-2H-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид [65897-46-3].

Примесь D: метил[2-(1,1,3-триоксо-2,3-дигидро-1,2-бензотиазол-2-ил)ацетат] [6639-62-9].

Примесь G: метил(4-гидрокси-1,1-диоксо-2H-1,2-бензотиазин-3-карбоксилат) [35511-14-9].

Примесь J: метил(4-гидрокси-2-метил-1,1-диоксо-2H-1,2-бензотиазин-3-карбоксилат) [35511-15-0].

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Пироксикам - 1 (около 16 мин); примесь A - около 0,1; примесь D - около 0,6; примесь G - около 0,7; примесь B - около 0,8; примесь J - около 1,8.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A, B, D, G и J используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу для проверки пригодности системы, и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_s) между пиками примесей G и B должно быть не менее 1,5.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси A умножают на 0,6.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей A, B, D, G и J не должна превышать площадь пика пироксикама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика пироксикама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь пика пироксикама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Высушивают до постоянной массы 1 г (точная навеска) субстанции при температуре от 100 до 105 °C и остаточном давлении 5 мм рт. ст.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 60 мл смеси равных объемов уксусной кислоты безводной и уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 33,14 мг пироксикама C₁₅H₁₃N₃O₄S.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке в защищенном от света месте.