"ФС.2.1.0180. Фармакопейная статья. Сульфадиметоксин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

4-Амино-N-(2,6-диметоксипиримидин-4-ил)бензол-1-сульфонамид.

Содержит не менее 97,5% и не более 102,0% сульфадиметоксина C₁₂H₁₄N₄O₄S в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Мало растворим в спирте 96%, мало или очень мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в воде.

Легко растворяется в хлористоводородной кислоте разведенной и в натрия гидроксида растворе 1 М.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца сульфадиметоксина.

2. Качественная реакция. Раствор 50 мг субстанции в 2 мл хлористоводородной кислоты концентрированной должен давать характерную реакцию на первичные ароматические амины (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Температура плавления. От 197 до 202 °C (ОФС "Температура плавления").

Кислотность. Нагревают 1,0 г субстанции на водяной бане при температуре 70 °C в течение 5 мин с 50 мл воды, свободной от углерода диоксида, быстро охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Прибавляют к 25 мл фильтрата 0,2 мл бромтимолового синего раствора 0,04%. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Родственные соединения. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Буферный раствор. Растворяют 6 г натрия дигидрофосфата в 950 мл воды для хроматографирования и доводят pH раствора натрия гидроксида раствором 8,5% до 7,0, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза А (ПФА). Метанол - буферный раствор 250:750.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Метанол - ацетонитрил - буферный раствор 250:350:400.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 25 мл метанола и доводят объем раствора буферным раствором до метки.

Раствор стандартного образца сульфодиметоксина. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца сульфодиметоксина, растворяют в 25 мл метанола и доводят объем раствора буферным раствором до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца сульфодиметоксина и доводят объем раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФА до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4 мг фармакопейного стандартного образца сульфодиметоксина для идентификации пиков (содержит примеси A и F), растворяют в 5 мл метанола и доводят объем раствора буферным раствором до метки.

Примечание

Примесь A: 2,6-диметоксипиримидин-4-амин [3289-50-7].

Примесь F: 4-амино-N-(2-гидрокси-6-метоксипиримидин-4-ил)бензол-1-сульфонамид.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Сульфодиметоксин - 1 (около 11 мин); примесь F - около 0,4; примесь A - около 1,2.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примесей A и F используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу сульфодиметоксина для идентификации примесей.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения отношение сигнал/шум (S/N) для пика сульфодиметоксина должно быть не менее 40.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками сульфодиметоксина и примесью A должно быть не менее 2,5.

На хроматограмме раствора сравнения:

- фактор асимметрии пика (A_S) сульфодиметоксина должен быть не более 2,0.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A - 1,4; примесь F - 1,7.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика каждой из примесей на хроматограмме раствора сравнения;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца сульфодиметоксина, мг;

P - содержание сульфодиметоксина в фармакопейном стандартном образце сульфодиметоксина, %.

- примеси A и F - не более 0,15% каждая;

- любая другая примесь - не более 0,10%;

- сумма примесей - не более 0,5%.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,01% (ОФС "Хлориды"). Встряхивают 0,5 г субстанции в течение 3 мин со смесью 0,5 мл азотной кислоты разведенной 16% и 9,5 мл воды, фильтруют и доводят 4,0 мл фильтрата водой до 10 мл.

Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС "Сульфаты", метод 1). Встряхивают 1 г субстанции в течение 3 мин со смесью 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 19,5 мл воды и фильтруют. Для определения используют 10 мл полученного раствора.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,5 г (точная навеска) субстанции в смеси 75 мл воды и 10 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и далее поступают, как указано в ОФС "Нитритометрия". Конец титрования устанавливают по йодкрахмальной бумаге.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 31,03 мг сульфадиметоксина C₁₂H₁₄N₄O₄S.

В защищенном от света месте.