"ОФС.1.2.2.2.0027. Общая фармакопейная статья. Серы диоксид во вспомогательных веществах"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Методы определения серы диоксида во вспомогательных веществах основаны на ее извлечении из анализируемых веществ в виде серной или сернистой кислот с последующим титрованием растворами натрия гидроксида (методы 1 и 2) или йода (методы 3 и 4) соответственно.

Определение диоксида серы проводят с использованием установки, изображенной на рис. 1.

В колбу А вносят 150 мл воды и в течение 15 мин пропускают углерода диоксид со скоростью около 100 мл/мин.

К 10 мл водорода пероксида раствора разведенного прибавляют 0,15 мл бромфенолового синего раствора 0,1% и 0,1 М раствор натрия гидроксида до фиолетово-синего окрашивания. Помещают полученный раствор в приемную пробирку Г вместимостью 20 мл и подсоединяют ее к установке с помощью соединительной трубки Д.

Не прерывая потока углерода диоксида, снимают капельную воронку Б и с помощью 100 мл воды вносят в колбу А 25,0 г (точная навеска) испытуемой субстанции. Закрепляют капельную воронку Б в установке, закрывают кран и помещают в нее 80 мл хлористоводородной кислоты разведенной 7,3%. Открывают кран воронки Б и прибавляют в колбу А хлористоводородную кислоту со скоростью 1 - 2 капли/с. Закрывают кран воронки Б, когда в ней останется 1 - 2 мл хлористоводородной кислоты. Кипятят содержимое колбы А в течение 1 ч.

Открывают кран капельной воронки и отключают поток углерода диоксида. При помощи 10 - 15 мл воды переносят содержимое приемной пробирки Г в коническую колбу вместимостью 200 мл. Нагревают на водяной бане в течение 15 мин и медленно охлаждают до комнатной температуры. Прибавляют 0,1 мл бромфенолового синего раствора 0,1% и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до перехода окраски из желтой в фиолетово-синюю.

Параллельно проводят контрольный опыт.

Содержание серы диоксида в частях на миллион (X, ppm) вычисляют по формуле:

где V₁ - объем 0,1 М раствора натрия гидроксида, израсходованный на титрование в основном опыте, мл;

V₀ - объем 0,1 М раствора натрия гидроксида, израсходованный на титрование в контрольном опыте, мл;

K - поправочный коэффициент 0,1 М раствора натрия гидроксида;

a - навеска испытуемого образца, г;

3,203 - количество серы диоксида, соответствующее 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, мг;

1000 - коэффициент пересчета мг в мкг.

Смешивают 20,0 г (точная навеска) испытуемого образца с 200,0 мл растворителя, указанного в соответствующей фармакопейной статье, взбалтывают до получения однородной суспензии. Дают смеси отстояться до осаждения большей части испытуемого образца, надосадочную жидкость фильтруют через бумажный фильтр. Мерной пипеткой Мора отбирают 100,0 мл фильтрата и прибавляют к нему растворитель, указанный в соответствующей фармакопейной статье, 3 мл крахмала раствора 1%, содержащего 0,1% салициловой кислоты, и титруют 0,01 М раствором йода до появления неисчезающего голубого или фиолетового окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

Содержание серы диоксида в частях на миллион (X, ppm) вычисляют по формуле:

где V₁ - объем 0,01 М раствора йода, израсходованный на титрование в основном опыте, мл;

V₀ - объем 0,01 М раствора йода, израсходованный на титрование в контрольном опыте, мл;

K - поправочный коэффициент 0,01 М раствора йода;

a - навеска испытуемого образца, г;

0,32 - количество серы диоксида, соответствующее 1 мл 0,01 М раствора йода, мг;

1000 - коэффициент пересчета мг в мкг.

Испытание проводят при температуре 7,5 +/- 2,5 °C с растворами, охлажденными до той же температуры. В колбу вместимостью 250 мл помещают 75 +/- 25 г (точная навеска) испытуемого образца, прибавляют 125 +/- 25 мл воды и перемешивают. Прибавляют при перемешивании 10 мл натрия гидроксида раствора 1,5 М. Дополнительно перемешивают в течение 20 с, прибавляют 10 мл крахмала раствора 1%, содержащего 0,1% салициловой кислоты и 10 мл 0,1 М раствора серной кислоты и сразу титруют 0,005 М раствором йода до появления устойчивого светло-голубого окрашивания, не исчезающего в течение 1 мин.

Параллельно проводят контрольный опыт, используя 200 мл воды и выполняя все действия, аналогично испытуемому раствору. Вносят необходимые корректировки в результат титрования испытуемого образца.

Содержание серы диоксида в частях на миллион (X, ppm) вычисляют по формуле:

где V₁ - объем 0,005 М раствора йода, израсходованный на титрование в основном опыте, мл;

V₀ - объем 0,005 М раствора йода, израсходованный на титрование в контрольном опыте, мл;

K - поправочный коэффициент 0,005 М раствора йода;

a - навеска испытуемого образца, г;

0,16 - количество серы диоксида, соответствующее 1 мл 0,01 М раствора йода, мг;

1000 - коэффициент пересчета мг в мкг.

Определение диоксида серы проводят с использованием установки, показанной на рис. 2.

Установку помещают в колбонагревательное устройство с регулятором температуры. В колбу В вносят 400 мл воды и в течение 15 мин подают газ - азот, свободный от кислорода, со скоростью 200 мл/мин. В капельную воронку Б при закрытом запорном кране помещают 90 мл хлористоводородной кислоты раствора 4 М. Запускают циркуляцию охлаждающей жидкости в обратном холодильнике Д.

К 30 мл водорода пероксида раствора разведенного прибавляют 0,15 мл метилового красного раствора спиртового 0,1% и прибавляют 0,01 М раствор натрия гидроксида до появления желтого окрашивания без превышения конечной точки титрования. Полученный раствор помещают в приемный сосуд Ж.

Не прекращая поток азота, свободного от кислорода, вынимают капельную воронку Б и с помощью 100 мл спиртового раствора (5:100) вносят в колбу В 50,0 г (точная навеска) испытуемого образца. Закрепляют в установке капельную воронку Б. С помощью устройства для повышения давления через переходник А создают повышенное давление над раствором хлористоводородной кислоты. Открывают кран и прибавляют из капельной воронки Б в колбу В раствор хлористоводородной кислоты со скоростью 1 - 2 капли/с. Закрывают кран, когда в капельной воронке останется около 2 мл раствора хлористоводородной кислоты. Кипятят содержимое колбы В в течение 1,75 ч, подбирая такую температуру, при которой с обратного холодильника скапывает около 85 капель/мин.

Открывают кран капельной воронки и останавливают поток азота, свободного от кислорода. К содержимому приемного сосуда Ж прибавляют 0,15 мл метилового красного спиртового раствора 0,1% и, используя бюретку вместимостью 10 мл, соединенную с трубкой, поглощающей углекислый газ, титруют содержимое 0,01 М раствором натрия гидроксида до желтого окрашивания, сохраняющегося в течение не менее 20 с.

Параллельно проводят контрольный опыт.

Содержание серы диоксида в частях на миллион (X, ppm) вычисляют по формуле:

где V₁ - объем 0,01 М раствора натрия гидроксида, израсходованный на титрование в основном опыте, мл;

V₀ - объем 0,01 М раствора натрия гидроксида, израсходованный на титрование в контрольном опыте, мл;

K - поправочный коэффициент 0,01 М раствора натрия гидроксида;

a - навеска испытуемого образца, г;

0,320 - количество серы диоксида, соответствующее 1 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида, мг;

1000 - коэффициент пересчета мг в мкг.