"ОФС.1.1.2.0005. Общая фармакопейная статья. Добавки к полимерным материалам для фармацевтического применения"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Добавки (наполнители) вводят в полимерные материалы с целью придания необходимых химических, физических, механических свойств упаковочному материалу, готовой упаковке или элементам упаковки для лекарственных средств. Специальные добавки оказывают влияние на следующие характеристики полимерных материалов: прочность, эластичность, устойчивость к воздействию агрессивных факторов окружающей среды, а также позволяют оптимизировать протекание производственных процессов и способствуют формированию необходимой конфигурации упаковки.

Вещества, присутствующие в готовом упаковочном материале или упаковке, которые не были добавлены в процессе производства с целью модификации свойств продукта, являются примесями, представляют собой продукты реакции и разложения и должны быть нормированы.

В зависимости от химического состава, добавки к полимерным материалам различаются на монокомпонентные, полимерные или смешанные.

По функциональным свойствам добавки к полимерным упаковочным материалам представляют собой антиоксиданты, стабилизаторы, пластификаторы, смазывающие вещества, антиблокирующие вещества, красители, модификаторы ударной прочности, антистатики, антиадгезивы и другие. Антиоксиданты предотвращают или замедляют окислительные процессы в полимерном материале при производстве, использовании и хранении упаковки; в установленных случаях защищают полимерный материал от воздействия агрессивных сред. Пластификаторы придают эластичность материалу, облегчают обработку, повышают устойчивость упаковки к воздействию низких температур. Модификаторы ударной прочности обеспечивают компенсацию внешней нагрузки на полимер. Смазывающие вещества применяются для снижения липкости, предотвращения прилипания полимеров к рабочим поверхностям оборудования. Антиблокирующие вещества (антиблокинги) препятствуют слипанию поверхностей при производстве полимерных пленок. Минеральные наполнители применяют для снижения усадки, остаточных напряжений и склонности к растрескиванию, а также повышения прочностных характеристик полимеров.

Выбор добавки с необходимыми функциональными свойствами зависит от назначения полимерного материала. Антиоксиданты, антиблокирующие добавки, модификаторы, пластификаторы могут быть добавлены, например, в упаковочный материал, предназначенный для лекарственных препаратов для парентерального, офтальмологического применения, а антистатики и антиадгезивы используют только в составе полимеров для упаковки, предназначенной для лекарственных препаратов для приема внутрь или наружного применения.

С учетом параметров безопасности при использовании в фармацевтической практике, должны быть установлены допустимые нормы для контроля, идентификации или квалификации каждой добавки и, в случае присутствия в конечном упаковочном материале или готовой упаковке, ее примесей. Необходимо учитывать максимально возможное неблагоприятное воздействие добавок и их примесей при вымывании, выщелачивании их в содержимое упаковки с лекарственным средством, а также воздействие образовавшегося продукта загрязнения.

Полимерный упаковочный материал должен содержать не более установленного минимального количества добавок в самой низкой эффективной концентрации для предполагаемого использования и для обеспечения стабильности и качества конечного упаковочного материала, готовой упаковки или элемента упаковки.

Перечень и количественное содержание добавок, вводимых в полимерные материалы, регламентируется в зависимости от вида упаковочного материала и классификационных признаков лекарственной формы лекарственного препарата. Нормативные требования к содержанию некоторых добавок в упаковочных материалах на основе отдельных полимеров (полиэтилена, полипропилена, поливинилхлорида, полиэтилентерефталата и др.), а также методы и методики их определения, указаны в соответствующих общих фармакопейных статьях.

Общие требования к упаковочным материалам и упаковке из полимерных материалов для фармацевтического применения установлены ОФС "Упаковка лекарственных средств", ОФС "Упаковка и укупорочные средства из полимерных материалов для фармацевтического применения".

Приведена информация по наименованиям и формулам веществ, используемых в виде добавок к полимерным упаковочным материалам.

Наименование соединения, применяемого в виде добавки, приведено в соответствии с правилами IUPAC. Синоним, выделенный полужирным шрифтом, соответствует названию добавки, используемому в текстах общих фармакопейных статей на упаковочные материалы на основе полимеров. Также приведен синоним вещества в соответствии с правилами номенклатуры химических соединений Химической реферативной службы (CAS). Иногда добавку к полимерным материалам указывают согласно порядковому номеру, например, добавка 01.

Добавка 01. [117-81-7]. C₂₄H₃₈O₄.

Бис[(2RS)-2-этилгексил](бензол-1,2-дикарбоксилат).

Добавка 02. [136-53-8]. C₁₆H₃₀O₄Zn.

Бис[(2RS)-2-этилгексаноат] цинка.

Добавка 03. [05518-18-3]/[00110-30-5].

N,N'-(этан-1,2-диил)диалканамид (с n и m = 14 или 16).

Добавка 04. [8013-07-8].

Эпоксидированное соевое масло.

Добавка 05. [8016-11-3].

Эпоксидированное льняное масло.

Добавка 06. [57455-37-5] (TSCA)/[101357-30-6] (EINECS)/Пигмент синий 29 (CI 77007).

Ультрамарин синий.

Добавка 07. [128-37-0]. C₁₅H₂₄O.

2,6-ди(трет-бутил)-4-метилфенол.

Добавка 08. C₅₀H₆₆O₈. [32509-66-3].

(Этан-1,2-диил)бис[3,3-бис(3-трет-бутил-4-гидроксифенил)бутаноат].

Добавка 09. [6683-19-8]. C₇₃H₁₀₈O₁₂.

{2,2-бис[({3-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]пропаноил}окси)метил]пропан-1,3-диил}бис{3-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]пропаноат}.

Добавка 10. [1709-70-2]. C₅₄H₇₈O₃.

4,4',4"-[(2,4,6-триметилбензол-1,3,5-триил)трис(метилен)]трис(2,6-ди-трет-бутилфенол).

Добавка 11. [2082-79-3]. C₃₅H₆₂O₃.

Октадецил{3-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]пропаноат}.

Добавка 12. [31570-04-4]. C₄₂H₆₃O₃P.

Трис[2,4-ди(трет-бутил)фенил]фосфит.

Добавка 13. [27676-62-6]. C₄₈H₆₉N₃O₆.

1,3,5-трис{[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]метил}-1,3,5-триазаин-2,4,6(1H,3H,5H)-трион.

Добавка 14. [3806-34-6]. C₄₁H₈₂O₆P₂.

3,9-бис(октадецилоксите)-2,4,8,10-тетраокс-3,9-дифосфаспиро [5,5] ундекан.

Добавка 15. [2500-88-1]. C₃₆H₇₄S₂.

(Октадецилдисульфанил) октадекан.

Добавка 16. [123-28-4]. C₃₀H₅₈O₄C.

Дидодецил(3,3'-сульфандиилдипропаноат).

Добавка 17. [693-36-7]. C₄₂H₈₂O₄S.

Диоктадецил(3,3'-сульфандиилдипропаноат).

Добавка 18. [119345-01-6].

Смесь 7 продуктов, соответствующих продукту реакции ди-трет-бутилфосфонита с трихлоридом фосфора, продуктов реакции с 1,1'-бифенилом и 2,4-ди-трет-бутилфенолом.

тетракис[2,4-ди(трет-бутил)фенил]([1,1'-бифенил]-4,4'-диил)бис(фосфонит)

тетракис[2,4-ди(трет-бутил)фенил]([1,1'-бифенил]-3,4'-диил)бис(фосфонит)

тетракис[2,4-ди(трет-бутил)фенил]([1,1'-бифенил]-3,3'-диил)бис(фосфонит)

бис[2,4-ди(трет-бутил)фенил]([1,1'-бифенил]-4-ил)фосфонит

трис[2,4-ди(трет-бутил)фенил]фосфит

бис[2,4-ди(трет-бутил)фенил]4'-[бис(2,4-ди(трет-бутил)фенокси)фосфанил]([1,1'-бифенил]-4-ил) фосфонат

P-OH: 2,4-ди(трет-бутил)фенол

Добавка 19. [57-11-4]. C₁₈H₃₆O₂.

Октадекановая кислота.

Добавка 20. [301-02-01]. C₁₈H₃₅NO.

(9 Z)-октадек-9-енамид.

Добавка 21. [112-84-5]. C₂₂H₄₃NO.

(13 Z)-докос-13-енамид.

Добавка 22. [65447-77-0].

Сополимер диметилбутандиоата и 1-(2-гидроксиэтил)-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ола.

Смесь компонента I и около 27 процентов компонента II.

компонент I. [26401-97-8].

Бис[(2 RS)-2-этилгексил][(диоктилстаннантриил)бис(сульфандиил)]диацетат.

компонент II. [26401-86-5].

Трис [(2 RS)-2-этилгексил] [(октилстаннантриил) трис(сульфандиил)]триацетат.

Добавка 24. [166412-78-8]. C₂₆H₄₈O₄.

Смесь изомеров конституционных диизононил (, ) циклогексан-1,2-дикарбоксилат.

Добавка 25. [82469-79-2]. C₂₈H₅₀O₈.

Тригексил 2-(бутаноилокси) пропан-1,2,3-трикарбоксилат.

Добавка 26. [3319-31-1]. C₃₃H₅₄O₆.

Трис[(2 RS)-2-этилгексил] бензол-1,2,4-трикарбоксилат.

Добавка 27. [6422-86-2]. C₂₄H₃₈O₄.

Бис [(2 RS)-2-этилгексил] бензол-1,4-дикарбоксилат.