"ОФС.1.4.2.0027. Общая фармакопейная статья. Определение показателя "Размер частиц" в суспензиях, эмульсиях, мягких лекарственных формах"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Настоящая общая фармакопейная статья предназначена для определения показателя "Размер частиц" в лекарственных средствах, представляющих собой суспензии, эмульсии, мягкие лекарственные формы гетерогенного и комбинированного типа, содержащие компоненты в виде твердой дисперсной фазы.

Испытания проводят методом оптической микроскопии в соответствии с ОФС "Оптическая микроскопия", методом лазерной дифракции в соответствии с ОФС "Определение распределения частиц по размеру методом лазерной дифракции света" или другими валидированными методами с использованием соответствующего квалифицированного испытательного оборудования.

Размер частиц определяют методом оптической микроскопии по следующей методике.

Пробу лекарственного средства, содержащую не менее 10 мкг твердого действующего вещества, вносят в счетную камеру (для суспензий) или осторожно наносят на предметное стекло и просматривают под микроскопом всю площадь образца. Вначале образец просматривают при малом увеличении (например, 50x), отмечая частицы размером более 25 мкм. Затем проводят измерение этих частиц при большем увеличении (например, от 200x до 500x). Количество частиц рассчитывают в пересчете на пробу лекарственного средства, содержащую 10 мкг твердого действующего вещества, если нет других указаний в фармакопейной статье.

В испытуемом образце не должно обнаруживаться более 20 частиц размером более 25 мкм, из них - не более 2 частиц могут иметь размер более 50 мкм. Не допускается наличие частиц размером более 90 мкм.

Определение размера частиц в пробе лекарственной формы, представляющей собой суспензию, проводят по вышеописанной методике, применяемой для суспензий, предназначенных для офтальмологического применения. В испытуемом образце не должно обнаруживаться частиц размером более 100 мкм, если нет других указаний в фармакопейной статье.

Определение размера частиц (капель) в пробе лекарственной формы, представляющей собой эмульсию, проводят, если указано в фармакопейной статье.

Нормативные требования к размеру частиц (капель) должны быть указаны в фармакопейной статье.

Определение размера частиц (капель) и их распределение по размерам в стерильных эмульсиях типа "масло в воде", предназначенных для парентерального применения (для инъекций, для инфузий) проводят в соответствии с ОФС "Размер частиц (капель) и их распределение по размерам в эмульсиях для парентерального применения".

Размер частиц определяют методом оптической микроскопии по следующей методике.

Используют микроскоп, снабженный окулярным микрометром для определения размера объектов при увеличении окуляра 15x и объектива 8x, если нет других указаний в фармакопейной статье Цену деления окулярного микрометра выверяют по объект-микрометру для проходящего света.

Используют предметные стекла, обработанные с одной стороны следующим образом: посередине стекла абразивным материалом наносят квадрат с диагоналями (размер сторон около 15 мм), линии маркируют.

Отбирают среднюю пробу лекарственного средства, представляющего собой мягкую лекарственную форму, массой не менее 5 г, в соответствии с ОФС "Отбор проб". Если концентрация действующих веществ (вещества) в лекарственном средстве превышает 10%, то прибавляют соответствующую основу до содержания действующих веществ (вещества) около 10% и перемешивают. При отборе проб следует избегать измельчения частиц.

Из средней пробы лекарственного средства, представляющего собой мягкую лекарственную форму, берут навеску 0,05 г и помещают на необработанную сторону предметного стекла. Предметное стекло нагревают на водяной бане до расплавления основы, прибавляют каплю судана III раствора 0,1% уксуснокислый для липофильных и эмульсионных основ типа вода/масло или метиленового синего раствора 0,1% для гидрофильных и эмульсионных основ типа масло/вода и перемешивают. Пробу накрывают покровным стеклом (24x24 мм), фиксируют его путем слабого надавливания и просматривают в 4 полях зрения сегментов, образованных диагоналями квадрата. Для испытания одной лекарственной формы проводят 5 определений средней пробы.

Размер частиц в лекарственных средствах, представляющих собой мягкие лекарственные формы, не должен превышать 100 мкм, если нет других указаний в фармакопейной статье.