"ФС.2.1.0203. Фармакопейная статья. Фуразолидон"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

3-{[(5-Нитрофуран-2-ил)метилиден]амино}-1,3-оксазолидин-2-он.

Содержит не менее 97,0% и не более 103,0% фуразолидона C₈H₇N₃O₅ в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Желтый или желтый с зеленоватым оттенком мелкокристаллический порошок.

Растворимость. Мало растворим в диметилформамиде, очень мало растворим в ацетоне, практически нерастворим в воде, спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца фуразолидона.

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях"). Спектр поглощения испытуемого раствора (раздел "Количественное определение") в области длин волн от 230 до 400 нм должен соответствовать спектру раствора стандартного образца фуразолидона.

3. Качественная реакция. Смешивают 50 мг субстанции с 25 мл смеси вода - натрия гидроксида раствор 30% 4:1 и нагревают; должно появиться коричневое окрашивание.

4. Качественная реакция. Прибавляют 50 мг субстанции к 10 мл свежеприготовленной смеси диметилформамид - калия гидроксида раствор спиртовой 0,5 М 9:1; должно появиться красно-фиолетовое окрашивание, сразу же переходящее в темно-синее, а затем в красно-фиолетовое и фиолетовое.

ИСПЫТАНИЯ

pH От 4,5 до 7,0 (ОФС "Ионометрия", метод 3). Встряхивают 1 г субстанции со 100 мл воды в течение 15 минут и фильтруют.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Растворы, содержащие фуразолидон и его примеси, необходимо защищать от действия света.

Подвижная фаза А (ПФА). Вода, доведенная до pH 2,3 хлорной кислотой.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, прибавляют 25 мл ацетонитрила и 10 мл воды, обрабатывают ультразвуком в течение 10 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси 1 ([(5-нитрофуран-2-ил)метилен]диацетат [92-55-7]), прибавляют 5 мл ацетонитрила, обрабатывают ультразвуком в течение 10 мин, охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 50 мг субстанции, 25 мл ацетонитрила и 10 мл воды, обрабатывают ультразвуком в течение 10 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора водой до метки.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Фуразолидон - 1 (около 7 мин); относительное время удерживания примеси 1 - около 2,6.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками фуразолидона и примеси 1 при длине волны 305 нм, не менее 10,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси 1 не должна превышать площадь пика фуразолидона на хроматограмме раствора сравнения при длине волны 305 нм (не более 1,0%);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,1 площади пика фуразолидона на хроматограмме раствора сравнения при длине волны 370 нм (не более 0,1%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 1,5 площади пика фуразолидона на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,5%).

Не учитывают пики, выходящие до 2,5 мин и после 27 мин, а также пики с площадью меньше площади пика фуразолидона на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС "Сульфаты"). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании "Хлориды".

Хлориды. Не более 0,01% (ОФС "Хлориды"). Взбалтывают 0,5 г субстанции с 25 мл воды в течение 2 мин и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1 после сжигания 1,0 г субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г субстанции (точная навеска), растворяют в диметилформамиде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу объемом 100 мл помещают 0,5 мл полученного раствора и доводят водой до метки.

Раствор стандартного образца фуразолидона. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца фуразолидона, растворяют в диметилформамиде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу объемом 100 мл помещают 0,5 мл полученного раствора и доводят водой до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и стандартного раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при 367 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве раствора сравнения воду.

Содержание фуразолидона C₈H₇N₃O₅ в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

где A₁ - оптическая плотность испытуемого раствора;

A₀ - оптическая плотность стандартного раствора;

a₁ - навеска субстанции, г;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца фуразолидона, г;

W - потеря в массе при высушивании, %;

P - содержание основного вещества в фармакопейном стандартном образце фуразолидона, %.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.