Основные ссылки

На правах рекламы:

Произвольная ссылка:

Описание

Источник публикации

Документ опубликован не был

Примечание к документу

В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022.

Взамен ФС 42-1554-87.

Название документа

"ФС.2.1.0226.22. Фармакопейная статья. Дактиномицин"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание")

"ФС.2.1.0226.22. Фармакопейная статья. Дактиномицин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание")

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Дактиномицин	ФС.2.1.0226.22
Дактиномицин
Dactinomycin	Взамен ФС 42-1554-87

Акриноцинил-бис(L-треонил-D-валинил-L-пролинил-саркозил-N-метил-L-валинил)-лактон


C₆₂H₈₆N₁₂O₁₆	М.м. 1255,4

Содержит не менее 95,0% и не более 103,0% дактиномицина C₆₂H₈₆N₁₂O₁₆ в пересчете на сухое вещество.

Описание. Оранжево-красный порошок.

<*> Чувствителен к свету. Гигроскопичен.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Растворим в ацетоне, мало растворим в спирте 96%, очень мало растворим в воде при температуре от 8 до 10 °C, практически нерастворим в воде при температуре 20 °C.

Подлинность

1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика дактиномицина на хроматограмме раствора стандартного образца дактиномицина (раздел "Родственные примеси").

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях"). Оптическая плотность испытуемого раствора при длине волны 445 нм в пересчете на сухое вещество должна быть не менее 95,0% и не более 103,0% по отношению к раствору стандартного образца дактиномицина.

Отношение оптических плотностей испытуемого раствора и раствора стандартного образца дактиномицина A₂₄₀/A₄₄₅ должно составлять от 1,30 до 1,50.

Растворы используют непосредственно после приготовления.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,5 мг субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца дактиномицина. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,5 мг стандартного образца дактиномицина, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Угол вращения. От -293° до -329° (0,1% раствор субстанции в метаноле, ОФС "Поляриметрия").

Прозрачность раствора. Раствор 1 мг субстанции в 1 мл воды выдерживают в течение 30 мин при температуре от -5 до -7 °C и доводят до комнатной температуры; полученный раствор должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Растворы защищают от света и используются свежеприготовленными.

Подвижная фаза (ПФ). Вода-ацетонитрил 400:600.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают около 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца дактиномицина. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают около 25 мг (точная навеска) стандартного образца дактиномицина, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор феноксазина. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг феноксазина, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Смешивают раствор стандартного образца дактиномицина и раствор феноксазина 2:1.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца дактиномицина и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	20 °C;
Скорость потока	1,7 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объем пробы	5 мкл;
Время хроматографирования	3-кратное от времени удерживания пика дактиномицина.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца дактиномицина и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Дактиномицин-1 (около 7 мин); феноксазин - около 0,7.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика дактиномицина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками феноксазина и дактиномицина должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме раствора стандартного образца дактиномицина:

- фактор асимметрии пика (A_S) дактиномицина должен быть не более 1,5;

- относительное стандартное отклонение площади пика дактиномицина должно быть не более 2,0% (6 введений);

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику дактиномицина, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.

Допустимое содержание примесей. Содержание каждой из примесей в препарате в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС "Хроматография"):

- любая примесь - не более 0,5%;

- сумма примесей - не более 3,0%.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 5,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 3). Около 0,1 г (точная навеска) субстанции сушат в вакууме при температуре 60 °C и остаточном давлении 5 мм рт. ст. в течение 3 ч.

Аномальная токсичность. Субстанция должна быть нетоксичной (ОФС "Аномальная токсичность"). Тест-доза - 7 мкг дактиномицина субстанции в 0,5 мл воды на мышь, внутривенно со скоростью 0,1 мл/с (время введения 5 с). Срок наблюдения 14 сут.

Бактериальные эндотоксины. Не более 80 ЕЭ на 1 мг дактиномицина (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ одновременно с испытанием "Родственные примеси".

Содержание дактиномицина C₆₂H₈₆N₁₂O₁₆ в субстанции в процентах в пересчете на сухое вещество (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика дактиномицина на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика дактиномицина на хроматограмме раствора стандартного образца дактиномицина;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска стандартного образца дактиномицина, мг;

P - содержание дактиномицина в стандартном образце дактиномицина, %;

W - потеря в массе при высушивании, %.

Хранение. В герметично закрытой упаковке, в защищенном от света месте.

Вернуться в "Каталог нормативных документов"

Источник информации: https://internet-law.ru/documents/prod/gosudarstvennaya-farmakopeya/3/fs_2_31532.html

На эту страницу сайта можно сделать ссылку:

На правах рекламы:

Разработка сайта
ArtStyle Group

Полное меню

Основные ссылки

Вернуться в "Каталог нормативных документов"