"ФС.2.1.0038. Фармакопейная статья. Сульфаниламид"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

4-Аминобензолсульфонамид.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% сульфаниламида C₆H₈N₂O₂S в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или желтовато-белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в ацетоне, умеренно растворим в спирте 96%, практически нерастворим в метиленхлориде, мало растворим в воде.

<*> Растворяется в разбавленных растворах щелочных гидроксидов и минеральных кислот.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца сульфаниламида.

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 15 мг субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 320 нм (в кювете толщиной 1 см) должен иметь максимумы при 264 нм и 271 нм, минимумы при 241 нм и 268 нм и плечо в области от 257 до 261 нм.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на амины ароматические первичные (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Температура плавления. От 164 до 167 °C (ОФС "Температура плавления").

Кислотность. Нагревают 0,8 г субстанции на водяной бане с 40 мл воды, свободной от диоксида углерода. После быстрого охлаждения раствор фильтруют. К 25 мл фильтрата прибавляют 0,1 мл бромтимолового синего раствора 0,1%. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 0,05 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.

Органические примеси. Растворяют при встряхивании 0,3 г субстанции в 5 мл серной кислоты концентрированной. Окраска полученного раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона Y₆ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Предварительная подготовка пластинки. Пластинку погружают в камеру с ацетоном, промывают восходящим методом и высушивают на воздухе в течение 20 мин.

Подвижная фаза (ПФ). Аммиака раствор концентрированный 25% - метанол - хлороформ 30:90:160.

Растворитель. Аммиака раствор концентрированный 25% - спирт 96% 10:90.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сульфаниловой кислоты. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г сульфаниловой кислоты, растворяют в 70 мл растворителя и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,25 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора (100 мкг) и раствора сравнения (0,5 мкг) и в одну точку - по 10 мкл испытуемого раствора (100 мкг) и раствора сульфаниловой кислоты (0,5 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме испытуемого раствора и раствора сульфаниловой кислоты, нанесенные в одну точку, должны обнаруживаться 2 разделенные зоны адсорбции.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции любой примеси по совокупности величины и степени интенсивности флуоресценции не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%). Сумма примесей - не более 0,5%.

<**> Хлориды. Не более 0,02% (ОФС "Хлориды"). Встряхивают 1,0 г субстанции с 20 мл воды в течение 1 мин и фильтруют. Для определения 2 мл фильтрата доводят водой до 10 мл.

<**> Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС "Сульфаты", метод 1). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании "Хлориды".

--------------------------------

<**> Необходимость включения показателя обусловлена спецификой получения субстанции.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом нитритометрии (ОФС "Нитритометрия").

Для определения используют 0,25 г (точная навеска) субстанции. В случае применения внутренних индикаторов используют тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 17,22 мг сульфаниламида C₆H₈N₂O₂S.

В защищенном от света месте.