"ФС.2.1.0237.22. Фармакопейная статья. Кальция D,L-гопантенат. Гопантеновая кислота [D,L]"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание")

4-[(2RS)-2,4-Дигидрокси-3,3-диметилбутанамидо]бутаноат кальция (2:1)

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% кальция D,L-гопантената C₂₀H₃₆CaN₂O₁₀ в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Белого или белого с желтоватым оттенком цвета мелкокристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96% и хлороформе.

1. Качественная реакция. В 5 мл натрия гидроксида раствора 1 М растворяют 50 мг субстанции и кипятят в течение 1 мин. Полученный раствор охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 5 мл хлористоводородной кислоты раствора 1 М и 5 капель железа (III) хлорида раствора 3%; должно появиться интенсивно-желтое окрашивание.

2. Качественная реакция. Раствор 0,25 г субстанции в 5 мл воды должен давать характерную реакцию А на кальций (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Удельное вращение. От -0,5 до +0,5 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество (5% раствор субстанции в воде, ОФС "Поляриметрия").

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен выдерживать сравнение с эталоном II (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном Y₇ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH. От 7,0 до 9,0 (5% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).

D,L-Пантолактон. Не более 0,8% в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Буферный раствор. В мерный стакан вместимостью 1000 мл помещают 3,75 г калия хлорида, растворяют в 800 мл воды, прибавляют 8,3 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и при необходимости доводят pH раствора хлористоводородной кислоты раствором 1 М до 1,1 +/- 0,1. Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем водой до метки.

Раствор гидроксиламина гидрохлорида. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,88 г гидроксиламина гидрохлорида, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Полученный раствор сразу же смешивают с натрия гидроксида раствором 1 М в соотношении 2:3 и охлаждают в холодильнике в течение 1 ч. Раствор используют свежеприготовленным и охлажденным.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают около 0,35 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 5,0 мл воды, прибавляют 3,0 мл раствора гидроксиламина гидрохлорида, осторожно перемешивают, выдерживают ровно 2 мин и доводят объем раствора буферным раствором до метки.

Раствор стандартного образца D,L-пантолактона (А). В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают около 0,16 г (точная навеска) стандартного образца D,L-пантолактона (CAS 79-50-5), растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца D,L-пантолактона (Б). В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного образца D,L-пантолактона (А) и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 3,5 мл полученного раствора, прибавляют 1,5 мл воды и 3,0 мл раствора гидроксиламина гидрохлорида, осторожно перемешивают, выдерживают ровно 2 мин параллельно с испытуемым раствором и доводят объем раствора буферным раствором до метки.

По 5,0 мл испытуемого раствора и раствора стандартного образца D,L-пантолактона (Б) помещают в стеклянные пробирки, прибавляют по 5,0 мл железа (III) хлорида раствора 3% и интенсивно перемешивают в течение 2 мин. Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца D,L-пантолактона (Б) на спектрофотометре при длине волны 507 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве раствора сравнения раствор, состоящий из 5 мл железа (III) хлорида раствора 3% и 5 мл буферного раствора.

Содержание D,L-пантолактона в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где A₁ - оптическая плотность испытуемого раствора;

A₀ - оптическая плотность раствора стандартного образца D,L-пантолактона (Б);

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска стандартного образца D,L-пантолактона, мг;

W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;

P - содержание D,L-пантолактона в стандартном образце D,L-пантолактона, %.

Гамма-аминомасляная кислота. Не более 1,3% в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Раствор формальдегида. В коническую колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 мл формалина технического, прибавляют 40 мл хлористоводородной кислоты раствора 1 М и 10 мл уксусной кислоты ледяной.

Натрия тетрабората раствор 1%. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 г натрия тетрабората, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Натрия нафтохинонсульфоната раствор 0,5%. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 г натрия нафтохинонсульфоната, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают около 0,35 г (точная навеска) субстанции, прибавляют 20 мл воды, встряхивают до полного растворения и доводят объем раствора водой до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор стандартного образца гамма-аминомасляной кислоты. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают около 50 мг (точная навеска) стандартного образца гамма-аминомасляной кислоты (CAS 56-12-2), растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

В конические колбы вместимостью 25 мл помещают по 1,0 мл испытуемого раствора и раствора стандартного образца гамма-аминомасляной кислоты. В каждую колбу прибавляют по 1 мл натрия тетрабората раствора 1%, по 1 мл натрия нафтохинонсульфоната раствора 0,5% и выдерживают на кипящей водяной бане в течение 10 мин. Колбы охлаждают до комнатной температуры. В каждую колбу прибавляют по 1 мл раствора формальдегида, по 1 мл натрия тиосульфата раствора 0,1 М и выдерживают в течение 10 мин. Полученные растворы количественно с помощью спирта 96% переносят в мерные колбы вместимостью 25 мл и доводят объемы растворов спиртом 96% до метки. Измеряют оптическую плотность полученных растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 465 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

Содержание гамма-аминомасляной кислоты в субстанции в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

где A₁ - оптическая плотность испытуемого раствора;

A₀ - оптическая плотность раствора стандартного образца гамма-аминомасляной кислоты;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска стандартного образца гамма-аминомасляной кислоты, мг;

W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;

P - содержание гамма-аминомасляной кислоты в стандартном образце гамма-аминомасляной кислоты, %.

Вода. Не более 5,5% (ОФС "Определение воды", метод 1). Для определения используют около 50 мг (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,04% (ОФС "Сульфаты", метод 1). Растворяют 0,25 г субстанции в 10 мл воды.

Хлориды. Не более 0,04% (ОФС "Хлориды"). Растворяют 50 мг субстанции в 10 мл воды.

Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС "Тяжелые металлы", метод 1). Растворяют 1 г субстанции в 10 мл воды.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии в условиях испытания "D,L-Пантолактон" со следующими изменениями.

Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,7 г (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл испытуемого раствора А, прибавляют 5,0 мл воды, 10,0 мл серной кислоты раствора 0,5 М, кипятят на водяной бане в течение 1,5 ч, охлаждают и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 3,0 мл раствора гидроксиламина гидрохлорида, осторожно перемешивают, настаивают в течение 2 мин и доводят объем раствора буферным раствором до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 3,0 мл раствора гидроксиламина гидрохлорида, осторожно перемешивают, настаивают в течение 2 мин и доводят объем раствора буферным раствором до метки.

Раствор стандартного образца D,L-пантолактона. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл раствора стандартного образца D,L-пантолактона (А) (раздел "D,L-Пантолактон") и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 3,0 мл раствора гидроксиламина гидрохлорида, осторожно перемешивают, настаивают в течение 2 мин и доводят объем раствора буферным раствором до метки.

В отдельные конические колбы вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл испытуемого раствора Б, раствора сравнения и раствора стандартного образца D,L-пантолактона, прибавляют по 1,0 мл железа (III) хлорида раствора 3% и перемешивают в течение 2 мин. Растворы используют свежеприготовленными.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора Б и раствора стандартного образца D,L-пантолактона относительно раствора сравнения на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 502 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

Содержание кальция D,L-гопантената C₂₀H₃₆CaN₂O₁₀ в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где A₁ - оптическая плотность испытуемого раствора;

A₀ - оптическая плотность раствора стандартного образца D,L-пантолактона;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска стандартного образца D,L-пантолактона, мг;

W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;

P - содержание D,L-пантолактона в стандартном образце D,L-пантолактона, %;

1,94 - коэффициент пересчета D,L-пантолактона в кальция D,L-гопантенат.

Хранение. В сухом, защищенном от света месте.