Основные ссылки

На правах рекламы:

Произвольная ссылка:

Описание

Источник публикации

Документ опубликован не был

Примечание к документу

В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022.

Название документа

"ФС.2.1.0232.22. Фармакопейная статья. Идебенон"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание")

"ФС.2.1.0232.22. Фармакопейная статья. Идебенон"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание")

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Идебенон	ФС.2.1.0232.22
Идебенон
Idebenonum	Вводится впервые

2-(10-Гидроксидецил)-3-метил-5,6-диметоксициклогекса-2,5-диен-1,4-дион


C₁₉H₃₀O₅	М. м. 338,44

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% идебенона C₁₉H₃₀O₅ в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание. От желто-оранжевого до оранжевого цвета кристаллический порошок.

Растворимость. Очень легко растворим или легко растворим в хлороформе, легко растворим в этаноле, практически нерастворим в воде.

Подлинность

1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика идебенона на хроматограмме раствора стандартного образца идебенона (раздел "Количественное определение").

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях"). Спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в этаноле в области длин волн от 240 до 320 нм должен иметь максимум при 278 нм.

Температура плавления. От 52 до 55 °C (ОФС "Температура плавления", метод 1).

Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 0,5 г субстанции в 5 мл этилацетата не должна превышать эталон сравнения II (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Буферный раствор. Растворяют 1 г аммония ацетата в 900 мл воды и доводят pH полученного раствора уксусной кислотой ледяной до 5,50 +/- 0,05. Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор-метанол 300:700.

Растворитель. Вода-метанол 30:70.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Отбирают 10,0 мл испытуемого раствора и выдерживают на водяной бане при температуре 60 °C в течение 2 ч. Срок годности раствора - 24 ч.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 3,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора растворителем до метки.

Примечание

Примесь 1: 2-(1,10-гидроксидецил)-3-метил-5,6-диметоксициклогекса-2,5-диен-1,4-дион.

Примесь 2: 2-(10-гидроксидецил)-3-метил-5-метоксициклогекса-2,5-диен-1,4-дион.

Примесь 3: 2-(10-гидроксидецил)-3-метил-5,6-диметоксифенол.

Хроматографические условия

Колонка	100 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный для хроматографии, 3 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	0,8 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, примесь 3 - 220 нм, другие примеси - 280 нм;
Объем пробы	10 мкл;
Время хроматографирования	3-кратное от времени удерживания пика идебенона.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Идебенон - 1 (около 9 мин); примесь 1 - около 0,39; примесь 2 - около 0,76; примесь 3 - около 1,46.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика идебенона должно быть не менее 10 (280 нм).

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси 2 и идебенона должно быть не менее 1,5 (280 нм).

На хроматограмме раствора сравнения:

- фактор асимметрии пика (A_S) идебенона должен быть не более 1,5;

- относительное стандартное отклонение площади пика идебенона должно быть не более 5,0% (6 введений);

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику идебенона, должна составлять не менее 8000 теоретических тарелок.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь 3 - 0,4; примесь 1 - 1,5.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика идебенона на хроматограмме раствора сравнения.

Допустимое содержание примесей:

- примесь 2 - не более 0,5%;

- примесь 1 и 3 - не более 0,1%;

- любая другая примесь - не более 0,10%;

- сумма примесей - не более 1,0%.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика идебенона на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,03%).

Вода. Не более 0,5% (ОФС "Определение воды", метод 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы", метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают около 40 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца идебенона. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают около 40 мг (точная навеска) стандартного образца идебенона, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографические условия

Детектор	спектрофотометрический, 280 нм;
Время хроматографирования	15 мин.

Хроматографируют раствор стандартного образца идебенона и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца идебенона:

- фактор асимметрии пика (A_S) идебенона должен быть не более 1,5;

- относительное стандартное отклонение площади пика идебенона должно быть не более 0,73% (6 определений);

Содержание идебенона C₁₉H₃₀O₅ в субстанции в процентах в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика идебенона на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика идебенона на хроматограмме раствора стандартного образца идебенона;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска стандартного образца идебенона, мг;

P - содержание идебенона в стандартном образце идебенона, %;

W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %.

Хранение. В защищенном от света месте.

Вернуться в "Каталог нормативных документов"

Источник информации: https://internet-law.ru/documents/prod/gosudarstvennaya-farmakopeya/3/fs_2_93733.html

На эту страницу сайта можно сделать ссылку:

На правах рекламы:

Разработка сайта
ArtStyle Group

Полное меню

Основные ссылки

Вернуться в "Каталог нормативных документов"