Основные ссылки

На правах рекламы:

Произвольная ссылка:

Описание

Источник публикации

Документ опубликован не был

Примечание к документу

В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022.

Название документа

"ФС.3.1.0111.22. Фармакопейная статья. Амоксициллин тригидрат + Калия клавуланат, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь. Амоксициллин + Клавулановая кислота, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание")

"ФС.3.1.0111.22. Фармакопейная статья. Амоксициллин тригидрат + Калия клавуланат, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь. Амоксициллин + Клавулановая кислота, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание")

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Амоксициллин тригидрат + Калия клавуланат, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Амоксициллин + Клавулановая кислота, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Amoxicillinum trihydricum + Kalii clavulanas, pulvis pro suspensione perorali

ФС.3.1.0111.22

Вводится впервые

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат амоксициллин тригидрат + калия клавуланат, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Порошки", ОФС "Суспензии" и нижеприведенным требованиям.

Содержит амоксициллин тригидрат C₁₆H₁₉N₃O₅S·3H₂O в количестве, эквивалентном не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества амоксициллина C₁₆H₁₉N₃O₅S.

Содержит калия клавуланат C₈H₈KNO₅ в количестве, эквивалентном не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества клавулановой кислоты C₈H₉NO₅.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС "Порошки".

Подлинность ВЭЖХ. Время удерживания двух основных пиков на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пиков амоксициллина и клавулановой кислоты на хроматограмме стандартного раствора (раздел "Количественное определение").

pH. От 3,8 до 6,6 (ОФС "Ионометрия", метод 3). Готовят суспензию в условиях, указанных в инструкции по медицинскому применению препарата.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Растворы, содержащие амоксициллин и его примеси, используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4 °C не более 8 ч.

Буферный раствор. В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 250 мл калия дигидрофосфата раствора 0,2 М, доводят pH раствора натрия гидроксида раствором 8,5% до 5,00 +/- 0,05 и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил - буферный раствор 10:990.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил - буферный раствор 200:800.

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка, соответствующую около 125 мг амоксициллина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФА, обрабатывая ультразвуком в течение 15 мин, охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.

Раствор стандартного образца амоксициллина (А). В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают около 30 мг (точная навеска) стандартного образца амоксициллина тригидрата, растворяют в ПФА и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца амоксициллина (Б). В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл раствора стандартного образца амоксициллина А и доводят объем раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5,0 мл полученного раствора, доводят объем раствора ПФА до метки и фильтруют.

Раствор стандартного образца цефадроксила. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 4,0 мг стандартного образца цефадроксила ((6R,7R)-7-[(2R)-2-амино-2-(4-гидроксифенил)ацетамидо]-3-метил-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота), растворяют в ПФА и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбы вместимостью 50 мл помещают 7,5 мг стандартного образца лития клавуланата, прибавляют 2,5 мл раствора стандартного образца цефадроксила, 2,5 мл раствора стандартного образца амоксициллина (А) и доводят объем раствора ПФА до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца амоксициллина (А) и доводят объем раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФА до метки.

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	30 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объем пробы	50 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0 - 11	97	3
11 - 36
36 - 51	0	100
51 - 52
52 - 67	97	3

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца амоксициллина (Б), раствор стандартного образца цефадроксила и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

- разрешение (R_S) между пиками амоксициллина и цефадроксила должно быть не менее 2,0;

- фактор асимметрии пика (A_S) амоксициллина должен быть не более 2,5.

- относительное стандартное отклонение площади пика амоксициллина должно быть не более 5,0% (6 определений);

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика амоксициллина должно быть не менее 10.

Содержание любой примеси в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S - площадь пика любой другой примеси амоксициллина на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика амоксициллина на хроматограмме раствора стандартного образца амоксициллина (Б);

a₀ - навеска стандартного образца амоксициллина тригидрата, мг;

a₁ - навеска порошка растертых таблеток, мг;

P - содержание амоксициллина в стандартном образце амоксициллина тригидрата, %;

G - средняя масса содержимого одного флакона, мг;

L - заявленное количество амоксициллина в одном флаконе, мг.

Допустимое содержание примесей:

- любая примесь - не более 1,0%;

- сумма примесей - не более 4,0%.

Не учитывают примеси, содержание каждой из которых менее 0,04%.

Извлекаемый объем. Для препарата в многодозовой упаковке. В соответствии с ОФС "Извлекаемый объем".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Буферный раствор. Растворяют 7,8 г натрия дигидрофосфата дигидрата в 900 мл воды и доводят pH раствора фосфорной кислотой концентрированной или натрия гидроксида раствором 10 М до 4,40 +/- 0,05. Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки.

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка, соответствующую около 250 мг амоксициллина и от 17 до 62,5 мг клавулановой кислоты, помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл, прибавляют 400 мл воды, обрабатывают ультразвуком в течение 15 мин, охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора тем же водой до метки, фильтруют.

Стандартный раствор. Растворяют в воде точные навески стандартных образцов амоксициллина и лития клавуланата с получением концентраций, эквивалентных ожидаемым концентрациям амоксициллина и клавулановой кислоты в испытуемом растворе.

Хроматографические условия.

Скорость потока	2,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 220 нм;
Объем пробы	20 мкл.

Хроматографируют стандартный раствор и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

- разрешение (R_S) между пиками амоксициллина и клавулановой кислоты должно быть не менее 3,5;

- фактор асимметрии пика (A_S) амоксициллина должен быть не более 1,5;

- фактор асимметрии пика (A_S) клавулановой кислоты должен быть не более 1,5;

- относительное стандартное отклонение площади пика амоксициллина должно быть не более 2,0% (6 определений);

- относительное стандартное отклонение площади пика клавулановой кислоты должно быть не более 2,0% (6 определений);

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пикам амоксициллина и клавулановой кислоты должна составлять не менее 550 теоретических тарелок.

Содержание амоксициллина C₁₆H₁₉N₃O₅S в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика амоксициллина на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика амоксициллина на хроматограмме стандартного раствора;

a₁ - навеска препарата, мг;

C₀ - концентрация стандартного образца амоксициллина тригидрата в стандартном растворе, мг/мл;

P - содержание амоксициллина в стандартном образце амоксициллина тригидрата, %;

G - средняя масса содержимого одного флакона, мг;

L - заявленное количество амоксициллина в одном флаконе, мг.

Содержание клавулановой кислоты C₈H₉NO₅ в препарате в процентах от заявленного количества (Y) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика клавулановой кислоты на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика клавулановой кислоты на хроматограмме стандартного раствора;

a₁ - навеска препарата, мг;

C₀ - концентрация стандартного образца лития клавуланата в стандартном растворе, мг/мл;

P - содержание лития клавуланата в стандартном образце лития клавуланата, %;

G - средняя масса содержимого одного флакона, мг;

L - заявленное количество клавулановой кислоты в одном флаконе, мг;

199,16 - молекулярная масса клавулановой кислоты;

205,09 - молекулярная масса лития клавуланата.

Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Хранение лекарственных средств".

Вернуться в "Каталог нормативных документов"

Источник информации: https://internet-law.ru/documents/prod/gosudarstvennaya-farmakopeya/3/fs_3_14191.html

На эту страницу сайта можно сделать ссылку:

На правах рекламы:

Разработка сайта
ArtStyle Group

Полное меню

Основные ссылки

Вернуться в "Каталог нормативных документов"