"ФС.3.1.0154.22. Фармакопейная статья. Клобетазола пропионат, крем для наружного применения. Клобетазол, крем для наружного применения"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат клобетазола пропионат, крем для наружного применения. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Мази" и нижеприведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 115,0% от заявленного количества клобетазола пропионата C₂₅H₃₂ClFO₅.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Мази".

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика клобетазола пропионата на хроматограмме стандартного раствора А (раздел "Количественное определение").

pH. От 4,0 до 7,0 (ОФС "Ионометрия", метод 3).

Испытуемый раствор. К 1 г препарата прибавляют 10 мл воды, свободной от углерода диоксида и перемешивают стеклянной палочкой до образования однородной суспензии.

Размер частиц. Не более 80 мкм (ОФС "Мази").

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Все растворы защищают от света и хранят при температуре 2 - 8 °C.

Буферный раствор. Растворяют 1,9 г аммония ацетата в воде, доводят значение pH до 4,00 +/- 0,05 уксусной кислотой ледяной, переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор - ацетонитрил 500:500.

Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 10 мг бетаметазона 17-валерата (CAS 2152-44-5) растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Испытуемый раствор. В центрифужную пробирку помещают точную навеску препарата, соответствующую около 1 мг клобетазола пропионата, прибавляют 10,0 мл раствора внутреннего стандарта, 10,0 мл ПФ, нагревают при температуре 60 °C до полного диспергирования крема, охлаждают до комнатной температуры и центрифугируют при 3000 об/мин до получения супернатанта.

Раствор стандартного образца клобетазола пропионата. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают около 10 мг (точная навеска) стандартного образца клобетазола пропионата, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Стандартный раствор А. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца клобетазола пропионата, 10,0 мл раствора внутреннего стандарта и доводят объем раствора ПФ до метки.

Стандартный раствор Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл стандартного раствора А и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг стандартного образца примеси B и 5 мг стандартного образца примеси J, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, 1 мг стандартного образца примеси F, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, 10,0 мл раствора внутреннего стандарта, 1,0 мл раствора стандартного образца клобетазола пропионата и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл стандартного раствора Б и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь B: 11-гидрокси-16-метил-3,20-диоксо-9-фтор-21-хлорпрегна-1,4,16-триен, CAS 1356190-17-4.

Примесь F: 11-гидрокси-16-метил-3-оксо-9-фторпрегна-1,4,17(20)-триен-21-оевая кислота, CAS 2412496-00-3.

Примесь J: (17R)-11-гидрокси-16-метил-9-фтор-4'-хлор-5'-этилспиро[андроста-1,4-диен-17,2'(3'H)-фуран]-3,3'-дион, CAS 1486466-31-2.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, стандартный раствор Б и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Клобетазола пропионат - 1 (около 9 мин); примесь F - около 0,33; примесь B - около 0,63; внутренний стандарт - около 0,78; примесь J - около 1,10.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика клобетазола пропионата должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками клобетазола пропионата и примеси J должно быть не менее 1,5.

На хроматограмме стандартного раствора Б:

- фактор асимметрии пика (A_S) клобетазола пропионата должен быть не более 1,5;

- относительное стандартное отклонение отношения площади пика клобетазола пропионата к площади пика внутреннего стандарта должно быть не более 5,0% (6 введений).

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь F - 0,60; примесь B - 0,65.

Содержание каждой из примесей в процентах (X) вычисляют по формуле:

где B₁ - отношение площади пика каждой из примесей к площади пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора;

B₀ - отношение площади пика клобетазола пропионата к площади пика внутреннего стандарта на хроматограмме стандартного раствора Б;

a₁ - навеска препарата, г;

a₀ - навеска стандартного образца клобетазола пропионата, мг;

P - содержание клобетазола пропионата в стандартном образце клобетазола пропионата, %;

L - заявленное количество клобетазола пропионата в препарате, мг/г.

- примесь F - не более 2,0%;

- любая другая примесь - не более 1,0%;

- сумма примесей - не более 4,0%.

Не учитывают примеси, содержание каждой из которых менее 0,05%.

Масса содержимого упаковки. В соответствии с ОФС "Масса (объем) содержимого упаковки".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Хроматографируют стандартный раствор А и испытуемый раствор.

На хроматограмме стандартного раствора А:

- фактор асимметрии пика (A_S) клобетазола пропионата должен быть не более 1,5;

- относительное стандартное отклонение отношения площади пика клобетазола пропионата к площади пика внутреннего стандарта должно быть не более 2,0% (6 введений).

Содержание клобетазола пропионата C₂₅H₃₂ClFO₅ в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где B₁ - отношение площади пика клобетазола пропионата к площади пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора;

B₀ - отношение площади пика клобетазола пропионата к площади пика внутреннего стандарта на хроматограмме стандартного раствора А;

a₁ - навеска препарата, г;

a₀ - навеска стандартного образца клобетазола пропионата, мг;

P - содержание клобетазола пропионата в стандартном образце клобетазола пропионата, %;

L - заявленное количество клобетазола пропионата в препарате, мг/г.

Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Хранение лекарственных средств".