"ФС.3.1.0163.22. Фармакопейная статья. Трамадола гидрохлорид, таблетки с пролонгированным высвобождением. Трамадол, таблетки с пролонгированным высвобождением"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат трамадола гидрохлорид, таблетки с пролонгированным высвобождением (таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой). Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Таблетки" и нижеприведенным требованиям.

Содержит не менее 95,0% и не более 105,0% от заявленного количества трамадола гидрохлорида C₁₆H₂₅NO₂·HCl.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Таблетки".

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика трамадола на хроматограмме раствора стандартного образца трамадола гидрохлорида (раздел "Количественное определение").

Растворение. В соответствии с ОФС "Растворение для твердых дозированных лекарственных форм".

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза (ПФ). Трифторуксусная кислота - ацетонитрил - вода 1,5:300:698,5.

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, соответствующую около 0,2 г трамадола гидрохлорида, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 70 мл смеси вода - метанол 20:80, встряхивают в течение 30 мин, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и центрифугируют при 5000 об/мин до образования однородной суспензии. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл полученного супернатанта и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мг стандартного образца трамадола гидрохлорида и 5,0 мг стандартного образца трамадола примеси A, растворяют в 70 мл ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание.

Примесь A: rac-(1R,2S)-2-[(Диметиламино)метил]-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1-ол, CAS 2914-77-2.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Трамадол - 1; примесь A - около 0,9.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_s) между пиками примеси A и трамадола должно быть не менее 3,0.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика трамадола должно быть не менее 10.

Допустимое содержание примесей. Содержание каждой из примесей в препарате в процентах (X_i) вычисляют согласно методу нормирования (ОФС "Хроматография"):

- примесь A - не более 0,3%;

- любая другая примесь - не более 0,2%;

- сумма примесей - не более 1,0%.

Не учитывают пики, площадь которых составляет меньше площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).

Однородность дозирования. В соответствии с ОФС "Однородность дозирования".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Раствор стандартного образца трамадола гидрохлорида. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают около 10 мг (точная навеска) стандартного образца трамадола гидрохлорида, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца трамадола гидрохлорида.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца трамадола гидрохлорида:

- относительное стандартное отклонение площади пика трамадола должно быть не более 2,0% (6 введений);

- фактор асимметрии пика (A_s) трамадола должен быть не более 2,0;

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику трамадола, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.

Содержание трамадола гидрохлорида C₁₆H₂₅NO₂·HCl в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика трамадола на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика трамадола на хроматограмме раствора стандартного образца трамадола гидрохлорида;

a₁ - навеска порошка растертых таблеток, мг;

a₀ - навеска стандартного образца трамадола гидрохлорида, мг;

P - содержание трамадола гидрохлорида в стандартном образце трамадола гидрохлорида, %;

G - средняя масса одной таблетки, мг;

L - заявленное количество трамадола гидрохлорида в одной таблетке, мг.

Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Хранение лекарственных средств".