"ФС.3.1.0126.22. Фармакопейная статья. Гликвидон, таблетки"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат гликвидон, таблетки. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Таблетки" и нижеприведенным требованиям.

Содержит не менее 95,0% и не более 105,0% от заявленного количества гликвидона C₂₇H₃₃N₃O₆S.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Таблетки".

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в инфракрасной области"). Инфракрасный спектр препарата, снятый в диске с калия бромидом, в области от 2000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца гликвидона.

Испытуемый раствор. Смешивают навеску порошка растертых таблеток, соответствующую 30 мг гликвидона с 10 мл метанола, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин и фильтруют. Выпаривают фильтрат и сушат при температуре 50 °C и остаточном давлении 2,0 кПа в течение 1 ч.

Раствор стандартного образца гликвидона. Растворяют 30 мг стандартного образца гликвидона в 10 мл метанола, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин. Выпаривают метанол и сушат при температуре 50 °C и остаточном давлении 2,0 кПа в течение 1 ч.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика гликвидона на хроматограмме раствора стандартного образца гликвидона (раздел "Количественное определение").

Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС "Растворение для твердых дозированных лекарственных форм". Количество гликвидона, перешедшее в среду растворения, определяют методом спектрофотометрии (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Растворы, содержащие гликвидон, хранят не более 8 ч при температуре 2 - 8 °C.

Буферный раствор. Растворяют 35,6 г динатрия гидрофосфата дигидрата в 900 мл воды, доводят значение pH раствора лимонной кислоты раствором 1 М до 8,50 +/- 0,05, полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят водой до метки.

Испытуемый раствор. В каждый сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения помещают одну таблетку. Через 45 мин отбирают пробу раствора и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный раствор дополнительно разводят средой растворения до ожидаемой концентрации гликвидона около 0,03 мг/мл.

Раствор стандартного образца гликвидона. Около 30 мг (точная навеска) стандартного образца гликвидона помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 10 мл диметилформамида и доводят объем раствора средой растворения до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл переносят 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора средой растворения до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца гликвидона на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 314 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

Количество гликвидона C₂₇H₃₃N₃O₆S, перешедшее в раствор, в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где A₁ - оптическая плотность испытуемого раствора;

A₀ - оптическая плотность раствора стандартного образца гликвидона;

a₀ - навеска стандартного образца гликвидона, мг;

F - фактор дополнительного разведения испытуемого раствора;

P - содержание гликвидона в стандартном образце гликвидона, %;

L - заявленное количество гликвидона в одной таблетке, мг.

Через 45 мин в раствор должно перейти не менее 75% (Q) гликвидона C₂₇H₃₃N₃O₆S.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Натрия дигидрофосфата раствор. В мерную колбу вместимостью 500 мл помещают 0,5 г натрия дигидрофосфата, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Натрия дигидрофосфата раствор - метанол 375:625.

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, соответствующую около 30 мг гликвидона, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 30 мл метанола, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца гликвидона. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 30 мг (точная навеска) стандартного образца гликвидона, растворяют в метаноле при взбалтывании и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 0,6 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.

Раствор стандартного образца гликвидона сульфонамида. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 6 мг (точная навеска) стандартного образца гликвидона сульфонамида, растворяют в 50 мл метанола при взбалтывании и доводят объем раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 30 мг (точная навеска) стандартного образца гликвидона, растворяют в 20 мл метанола при взбалтывании, прибавляют 25,0 мл раствора стандартного образца гликвидона сульфонамида и доводят объем раствора метанолом до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 30 мг (точная навеска) стандартного образца гликвидона, растворяют в метаноле при взбалтывании и доводят объем раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца гликвидона и испытуемый раствор.

Относительные времена удерживания соединений. Гликвидон - 1 (около 9 мин); гликвидона сульфонамида - около 0,22.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками гликвидона и гликвидона сульфонамида должно быть не менее 1,5.

На хроматограмме раствора стандартного образца гликвидона:

- фактор асимметрии пика (A_S) гликвидона должен быть не более 1,5;

- относительное стандартное отклонение площади пика гликвидона должно быть не более 5% (6 введений).

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика гликвидона должно быть не менее 10.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примеси площадь пика следующей примеси умножают на соответствующий поправочный коэффициент: примесь гликвидона сульфонамида - 0,35.

Содержание гликвидона сульфонамида в препарате в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика гликвидона сульфонамида на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика гликвидона на хроматограмме раствора стандартного образца гликвидона;

a₁ - навеска порошка растертых таблеток, мг;

a₀ - навеска стандартного образца гликвидона, мг;

P - содержание гликвидона в стандартном образце гликвидона, %;

G - средняя масса одной таблетки, мг;

L - заявленное количество гликвидона в одной таблетке, мг.

Содержание любой другой примеси в препарате в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика гликвидона на хроматограмме раствора стандартного образца гликвидона;

a₁ - навеска порошка растертых таблеток, мг;

a₀ - навеска стандартного образца гликвидона, мг;

P - содержание гликвидона в стандартном образце гликвидона, %;

G - средняя масса одной таблетки, мг;

L - заявленное количество гликвидона в одной таблетке, мг.

- гликвидона сульфонамид - не более 0,3%;

- любая другая примесь - не более 0,3%;

- сумма примесей - не более 0,5%.

Однородность дозирования. В соответствии с ОФС "Однородность дозирования".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают точную навеску порошка растертых таблеток, соответствующую 40 мг гликвидона, прибавляют 30 мл метанола, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца гликвидона. Около 40 мг (точная навеска) стандартного образца гликвидона помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца гликвидона и испытуемый раствор.

На хроматограмме раствора стандартного образца гликвидона:

- фактор асимметрии пика (A_S) гликвидона должен быть не более 1,5;

- относительное стандартное отклонение площади пика гликвидона должно быть не более 2,0% (6 введений).

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику гликвидона, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.

Содержание гликвидона C₂₇H₃₃N₃O₆S в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика гликвидона на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика гликвидона на хроматограмме раствора стандартного образца гликвидона;

a₁ - навеска порошка растертых таблеток, мг;

a₀ - навеска стандартного образца гликвидона, мг;

P - содержание гликвидона в стандартном образце гликвидона, %;

G - средняя масса одной таблетки, мг;

L - заявленное количество гликвидона в одной таблетке, мг.

Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Хранение лекарственных средств".