"ФС.3.1.0159.22. Фармакопейная статья. Мифепристон, таблетки"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат мифепристон, таблетки. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Таблетки" и нижеприведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества мифепристона C₂₉H₃₅NO₂.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Таблетки".

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика мифепристона на хроматограмме раствора стандартного образца мифепристона (раздел "Количественное определение").

Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС "Растворение для твердых дозированных лекарственных форм".

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Все растворы защищают от действия света.

Подвижная фаза (ПФ). Натрия дигидрофосфата раствор 0,05 М - ацетонитрил 35:65.

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, соответствующую около 25 мг мифепристона, помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 15 мл ПФ, тщательно перемешивают и доводят объем содержимого растворителем до метки.

Раствор стандартного образца мифепристона. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца мифепристона помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 20 мл ПФ, встряхивают до растворения навески и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,5 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл раствора стандартного образца мифепристона и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор стандартного образца мифепристона и испытуемый раствор.

Время удерживания мифепристона - около 8 мин.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика мифепристона должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора стандартного образца мифепристона:

- фактор асимметрии пика (A_S) мифепристона должен быть не более 1,2;

- относительное стандартное отклонение площади пика мифепристона должно быть не более 2,5% (6 введений);

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику мифепристона, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.

Содержание любой примеси в препарате в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика мифепристона на хроматограмме раствора стандартного образца мифепристона;

a₁ - навеска порошка растертых таблеток, мг;

a₀ - навеска стандартного образца мифепристона, мг;

P - содержание мифепристона в стандартном образце мифепристона, %;

G - средняя масса одной таблетки, мг;

L - заявленное количество мифепристона в одной таблетке, мг.

- любая примесь - не более 1,5%;

- сумма примесей - не более 3,0%.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (не более 0,3%).

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС "Однородность дозирования".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Все растворы защищают от действия света.

Подвижная фаза (ПФ). Натрия дигидрофосфата раствор 0,05 М - ацетонитрил 35:65.

Растворитель. 2-пропанол - вода 50:50.

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, соответствующую около 0,1 г мифепристона, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 70 мл растворителя и перемешивают до получения однородной суспензии. Колбу с содержимым выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин, перемешивают в течение 30 мин, доводят объем содержимого растворителем до метки и фильтруют. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного фильтрата и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца мифепристона. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца мифепристона помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 35 мл 2-пропанола, перемешивают до полного растворения и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца мифепристона и испытуемый раствор.

Время удерживания мифепристона - около 2,8 мин.

На хроматограмме раствора стандартного образца мифепристона:

- фактор асимметрии пика (A_S) мифепристона должен быть не более 2,0;

- относительное стандартное отклонение площади пика мифепристона должно быть не более 2,0% (6 определений);

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику мифепристона, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.

Содержание мифепристона C₂₉H₃₅NO₂ в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика мифепристона на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика мифепристона на хроматограмме раствора стандартного образца мифепристона;

a₁ - навеска порошка растертых таблеток, мг;

a₀ - навеска стандартного образца мифепристона, мг;

P - содержание мифепристона в стандартном образце мифепристона, %;

G - средняя масса одной таблетки, мг;

L - заявленное количество мифепристона в одной таблетке, мг.

Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Хранение лекарственных средств".