"ФС.3.1.0135.22. Фармакопейная статья. Диацереин, капсулы"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат диацереин, капсулы. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Капсулы" и нижеприведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 105,0% от заявленного количества диацереина C₁₉H₁₂O₈.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Капсулы".

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика диацереина на хроматограмме раствора стандартного образца диацереина (раздел "Количественное определение").

Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС "Растворение для твердых дозированных лекарственных форм".

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Раствор уксусной кислоты. Вода, доведенная до значения pH 2,50 +/- 0,05 уксусной кислотой.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - раствор уксусной кислоты - метанол 150:400:450.

Растворитель. Раствор уксусной кислоты - ацетонитрил 45:55.

Испытуемый раствор. Точную навеску содержимого капсул, соответствующую около 20 мг диацереина, помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 20 мл диметилацетамида, перемешивают в течение 10 мин, доводят объем раствора растворителем до метки и фильтруют. Раствор используют сразу после приготовления.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, прибавляют 10 мл диметилацетамида и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор используют сразу после приготовления.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг стандартного образца диацереина, прибавляют 1 мл натрия гидроксида раствора 0,01 М, перемешивают в течение 2 мин, прибавляют 10 мл диметилацетамида и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения, прибавляют 1 мл диметилацетамида и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор используют сразу после приготовления.

Примечание

Примесь C: 4,5-дигидрокси-9,10-диоксоантрацен-2-карбоновая кислота, CAS 478-43-3.

Примесь D: 5-(ацетилокси)-4-гидрокси-9,10-диоксоантрацен-2-карбоновая кислота, CAS 875535-35-6.

Примесь E: 4-(ацетилокси)-5-гидрокси-9,10-диоксоантрацен-2-карбоновая кислота, CAS 875535-36-7.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Диацереин - 1 (около 10 мин); примесь D - около 1,5; примесь E - около 1,8; примесь C - около 2,4.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика диацереина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы:

- разрешение (R_S) между пиками диацереина и примеси D должно быть не менее 5,0;

- разрешение (R_S) между пиками примеси D и примеси E должно быть не менее 3,0.

На хроматограмме раствора сравнения:

- фактор асимметрии пика (A_S) диацереина должен быть не более 2,0;

- относительное стандартное отклонение площади пика диацереина должно быть не более 5,0% (6 введений);

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику диацереина, должна составлять не менее 5000 теоретических тарелок.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей C, D и E не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать трехкратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 3,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,1%).

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС "Однородность дозирования". При использовании способа 1 определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Количественное определение" со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. Содержимое одной капсулы помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 20 мл диметилацетамида, перемешивают в течение 10 мин, доводят объем раствора растворителем до метки и фильтруют. При необходимости полученный раствор дополнительно разводят растворителем до концентрации диацереина около 40 мкг/мл.

Хроматографируют раствор стандартного образца диацереина и испытуемый раствор.

Содержание диацереина C₁₉H₁₂O₈ в одной капсуле в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

S₁ - площадь пика диацереина на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика диацереина на хроматограмме раствора стандартного образца диацереина;

a₀ - навеска стандартного образца диацереина, мг;

P - содержание диацереина в стандартном образце диацереина, %;

F - фактор дополнительного разведения испытуемого раствора;

L - заявленное количество диацереина в одной капсуле, мг.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Все растворы используют сразу после приготовления.

Испытуемый раствор. Точную навеску содержимого капсул, соответствующую около 20 мг диацереина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 20 мл диметилацетамида, перемешивают в течение 10 мин, доводят объем раствора растворителем до метки и фильтруют. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца диацереина. Около 10 мг (точная навеска) стандартного образца диацереина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл диметилацетамида и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца диацереина и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца диацереина:

- фактор асимметрии пика (A_S) диацереина должен быть не более 2,0;

- относительное стандартное отклонение площади пика диацереина должно быть не более 2,0% (6 определений);

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику диацереина, должна составлять не менее 5000 теоретических тарелок.

Содержание диацереина C₁₉H₁₂O₈ в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

S₁ - площадь пика диацереина на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика диацереина на хроматограмме раствора стандартного образца диацереина;

a₀ - навеска стандартного образца диацереина, мг;

a₁ - навеска содержимого капсул, мг;

P - содержание диацереина в стандартном образце диацереина, %;

G - средняя масса содержимого одной капсулы, мг.

L - заявленное количество диацереина в одной капсуле, мг.

Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Хранение лекарственных средств".