"ОФС.1.2.2.2.0021. Общая фармакопейная статья. Метанол и 2-пропанол"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Методы определения метанола и 2-пропанола основаны на использовании газовой хроматографии (ОФС "Газовая хроматография").

Испытание применяют для количественного определения метанола и 2-пропанола в фармацевтических субстанциях, представленных настойками, настойками гомеопатическими матричными, экстрактами жидкими, а также в лекарственных препаратах, представленных в жидких лекарственных формах (настойки, экстракты, растворы спиртовые и др.), содержащих в своем составе спирт этиловый. Испытание по данному показателю в лекарственных средствах осуществляют только на стадии производственного процесса.

Предельно допустимое содержание метанола и 2-пропанола в лекарственных средствах должно составлять не более 0,05% для метанола и не более 0,05% для 2-пропанола, если нет других указаний в фармакопейной статье.

Определение проводят методом статической парофазной газовой хроматографии (ОФС "Газовая хроматография").

Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл пропанола и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4,0 мл лекарственного средства, прибавляют 1,0 мл раствора внутреннего стандарта и доводят объем раствора водой до метки. Помещают 2,0 мл полученного раствора в виалу, укупоривают резиновой пробкой, покрытой политетрафторэтиленом, и запечатывают алюминиевым колпачком.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл метанола и 1,0 мл 2-пропанола, доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл этанола и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения В. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора внутреннего стандарта, 2,0 мл раствора сравнения А, 2,0 мл раствора сравнения Б и доводят объем раствора водой до метки. Помещают 2,0 мл полученного раствора в виалу, укупоривают резиновой пробкой, покрытой политетрафторэтиленом, и запечатывают алюминиевым колпачком.

Камеру с испытуемым образцом предварительно термостатируют при температуре 85 °C в течение 20 мин.

Хроматографируют раствор сравнения В и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Этанол - 1 (около 5,3 мин); метанол - около 0,8, 2-пропанол - около 1,2; пропанол - около 1,6.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения C разрешение (Rs) между пиками метанола и этанола должно быть не менее 5,0.

Содержание метанола CH₄O в лекарственном средстве в процентах (X) вычисляют по формуле:

где B₁ - отношение площади пика метанола к площади пика пропанола на хроматограмме испытуемого раствора;

B₀ - отношение площади пика метанола к площади пика пропанола на хроматограмме раствора сравнения В.

Содержание 2-пропанола C₃H₈O в лекарственном средстве в процентах (X) вычисляют по формуле:

где B₁ - отношение площади пика 2-пропанола к площади пика пропанола на хроматограмме испытуемого раствора;

B₀ - отношение площади пика 2-пропанола к площади пика пропанола на хроматограмме раствора сравнения В.

Определение проводят методом ГХ (ОФС "Газовая хроматография").

Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл пропанола и доводят объем раствора водой до метки.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4,0 мл лекарственного средства, прибавляют 1,0 мл раствора внутреннего стандарта и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл метанола и 1,0 мл 2-пропанола, доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл этанола и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения В. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора внутреннего стандарта, 2,0 мл раствора сравнения А, 1,0 мл раствора сравнения Б и доводят объем раствора водой до метки.

Хроматографируют раствор сравнения В и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Этанол - 1 (около 5,3 мин); метанол - около 0,8, 2-пропанол - около 1,2; пропанол - около 1,6.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения C разрешение (Rs) между пиками метанола и этанола должно быть не менее 5,0.

Содержание метанола CH₄O в лекарственном средстве в процентах (X) вычисляют по формуле:

где B₁ - отношение площади пика метанола к площади пика пропанола на хроматограмме испытуемого раствора;

B₀ - отношение площади пика метанола к площади пика пропанола на хроматограмме раствора сравнения В.

Содержание 2-пропанола C₃H₈O в лекарственном средстве в процентах (X) вычисляют по формуле:

где B₁ - отношение площади пика 2-пропанола к площади пика пропанола на хроматограмме испытуемого раствора;

B₀ - отношение площади пика 2-пропанола к площади пика пропанола на хроматограмме раствора сравнения В.