Фармакопейная статья "Хлорамфеникол, таблетки. ФС.3.1.0101.18"
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат хлорамфеникол, таблетки. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Таблетки" и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества хлорамфеникола C₁₁H₁₂Cl₂N₂O₅.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Таблетки".

1. Спектрофотометрия. Спектры поглощения испытуемого раствора и раствора стандартного образца хлорамфеникола в области длин волн от 230 до 350 нм должны иметь максимумы при одних и тех же длинах волн (раздел "Количественное определение").

2. Качественная реакция. К порошку растертых таблеток, эквивалентному около 0,1 г хлорамфеникола, прибавляют 5 мл натрия гидроксида раствора 10% и нагревают; должно появиться желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем нагревании в оранжевое. При кипячении этого раствора окраска усиливается, должен образоваться кирпично-красный осадок.

3. Качественная реакция. Раствор с осадком, полученный в предыдущем испытании, охлаждают и фильтруют. Фильтрат после подкисления азотной кислотой должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС "Растворение для твердых дозированных лекарственных форм" методом спектрофотометрии (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. Каждую корзинку, в которую помещена одна таблетка, погружают в сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения. Через 30 мин отбирают пробу раствора и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный раствор дополнительно разводят средой растворения до концентрации хлорамфеникола около 0,015 мг/мл. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор стандартного образца хлорамфеникола. Около 75 мг (точная навеска) стандартного образца хлорамфеникола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 5 мл спирта 96%, встряхивают в течение 5 мин и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора средой растворения до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор сравнения. Среда растворения.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца хлорамфеникола на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 278 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

Количество хлорамфеникола, перешедшее в раствор, в процентах (X) вычисляют по формуле:

где

A₁ ^- оптическая плотность испытуемого раствора;

A₀ ^- оптическая плотность раствора стандартного образца хлорамфеникола;

a₀ ^- навеска стандартного образца хлорамфеникола, мг;

P ^- содержание хлорамфеникола в стандартном образце хлорамфеникола, %;

L ^- заявленное количество хлорамфеникола в одной таблетке, мг;

F ^- фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.

Через 30 мин в раствор должно перейти не менее 75% (Q) хлорамфеникола C₁₁H₁₂Cl₂N₂O₅.

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Вода-метанол-хлороформ 1:10:90.

Испытуемый раствор. Навеску порошка растертых таблеток, эквивалентную около 0,2 г хлорамфеникола, встряхивают с 10,0 мл спирта 96% и фильтруют.

Раствор стандартного образца хлорамфеникола. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают около 20 мг стандартного образца хлорамфеникола, растворяют в 50 мл спирта 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают около 50 мг стандартного образца хлорамфеникола, прибавляют 1,0 мл хлористоводородной кислоты раствора 1 М, встряхивают в течение 10 мин и доводят объем раствора спиртом 96% до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 2,5 мл раствора стандартного образца хлорамфеникола и доводят объем раствора спиртом 96% до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

На линию старта пластинки наносят 10 мкл (200 мкг) испытуемого раствора, 5 мкл (1 мкг) раствора стандартного образца хлорамфеникола, 10 мкл (0,2 мкг) раствора для проверки чувствительности хроматографической системы и 10 мкл раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей в течение 5 мин и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Хроматографическая система считается пригодной, если:

- на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы четко видна зона адсорбции;

- на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы четко видны две зоны адсорбции.

Любая зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора стандартного образца хлорамфеникола (не более 0,5%). На хроматограмме испытуемого раствора допускается наличие не более трех зон адсорбции.

Зона адсорбции на линии старта при оценке не учитывается.

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС "Однородность дозирования", способ 2 или методом спектрофотометрии в условиях испытания "Количественное определение", способ 1.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, эквивалентную около 75 мг хлорамфеникола, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 5 мл спирта 96%, встряхивают в течение 5 мин, доводят объем раствора водой до метки и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор стандартного образца хлорамфеникола. Около 75 мг (точная навеска) стандартного образца хлорамфеникола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 5 мл спирта 96%, встряхивают в течение 5 мин и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор сравнения. Вода.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца хлорамфеникола на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 278 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

Содержание хлорамфеникола C₁₁H₁₂Cl₂N₂O₅ в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где

A₁ - оптическая плотность испытуемого раствора;

A₀ - оптическая плотность раствора стандартного образца хлорамфеникола;

a₁ - навеска порошка растертых таблеток, мг;

a₀ - навеска стандартного образца хлорамфеникола, мг;

P - содержание хлорамфеникола в стандартном образце хлорамфеникола, %;

G - средняя масса одной таблетки, мг;

L - заявленное количество хлорамфеникола в одной таблетке, мг.

Хранение. В защищенном от света месте.