Фармакопейная статья "Тиамазол, таблетки. ФС.3.1.0096.18"
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат тиамазол, таблетки (таблетки; таблетки, покрытые оболочкой). Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Таблетки" и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества тиамазола C₄H₆N₂S.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Таблетки".

1. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовые спектры поглощения испытуемого и стандартного растворов в области длин волн от 220 до 350 нм должны иметь максимумы при одних и тех же длинах волн ("Растворение").

2. Тонкослойная хроматография. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению и окраске должна соответствовать основной зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А ("Родственные примеси").

3. Качественная реакция. Навеску порошка растертых таблеток, содержащую 50 мг тиамазола, смешивают с 25 мл горячего спирта 95%, перемешивают в течение 20 мин, фильтруют и выпаривают на водяной бане досуха. Растворяют остаток в 10 мл воды и при необходимости фильтруют (испытуемый раствор).

К 4 мл испытуемого раствора прибавляют 1 мл 10% раствора натрия гидроксида и взбалтывают. К полученному раствору прибавляют 0,1 мл 1% раствора натрия нитропруссида; через несколько минут должно появиться желтое окрашивание, переходящее в зеленое, которое от прибавления 1 мл уксусной кислоты переходит в светло-синее.

4. Качественная реакция. К 2 мл испытуемого раствора, полученного в предыдущем испытании, прибавляют 0,1 мл 2% раствора серебра нитрата; должен образоваться белый осадок, не растворимый в воде и в избытке азотной кислоты.

Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС "Растворение для твердых дозированных лекарственных форм" методом спектрофотометрии.

Испытуемый раствор. Каждую корзинку, в которую помещена одна таблетка, погружают в сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения. Через 30 мин отбирают пробу раствора и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный фильтрат дополнительно разводят средой растворения до концентрации тиамазола около 0,004 мг/мл.

Стандартный раствор 1. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца тиамазола помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. 1,0 мл стандартного раствора 1 помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора средой растворения до метки.

Раствор сравнения. Среда растворения.

Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 252 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Количество тиамазола, перешедшее в раствор, в процентах (X) вычисляют по формуле:

где

A₁ - оптическая плотность испытуемого раствора;

A₀ - оптическая плотность стандартного раствора;

a₀ - навеска стандартного образца тиамазола, мг;

P - содержание тиамазола в стандартном образце тиамазола, %;

L - заявленное количество тиамазола в одной таблетке, мг;

F - фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.

Через 30 мин в раствор должно перейти не менее 80% (Q) тиамазола C₄H₆N₂S.

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Толуол - 2-пропанол - аммиак водный 70:29:1.

Испытуемый раствор. Навеску порошка растертых таблеток, содержащую 0,125 г тиамазола, взбалтывают с 15 мл этилацетата в течение 30 мин, доводят объем раствора тем же растворителем до 25 мл и фильтруют.

Раствор сравнения А. 50 мг стандартного образца тиамазола помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 8 мл этилацетата и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения Б. 0,5 мл раствора сравнения А помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора этилацетатом до метки.

На линию старта пластинки наносят по 20 мкл испытуемого раствора (100 мкг), раствора сравнения А (100 мкг) и раствора сравнения Б (2 мкг), 10 мкл (1 мкг) и 5 мкл (0,5 мкг) раствора сравнения Б. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 15 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат в вытяжном шкафу на воздухе до удаления следов растворителей и помещают в камеру, насыщенную парами йода, или опрыскивают реактивом йодплатината.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения А (100 мкг) основная зона адсорбции имеет величину Rf около 0,6 и на хроматограмме раствора сравнения Б (0,5 мкг) четко видна зона адсорбции.

На хроматограмме испытуемого раствора допускается наличие дополнительных зон адсорбции, каждое из которых по интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения Б (0,5 мкг) (не более 0,5%).

Суммарное содержание примесей, оцененное по совокупности величины и интенсивности окраски их зон адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора, не должно превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения Б (2 мкг) (не более 2,0%).

Зона адсорбции на линии старта при оценке не учитывается.

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС "Однородность дозирования" методом спектрофотометрии в условиях испытания "Количественное определение".

Испытуемый раствор. Одну таблетку помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл воды и перемешивают на механической мешалке до полного распада таблетки. Доводят объем полученного раствора тем же растворителем до метки, перемешивают и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный раствор дополнительно разводят водой до концентрации тиамазола около 0,005 мг/мл.

Содержание тиамазола C₄H₆N₂S в процентах от заявленного количества (Х) в одной таблетке вычисляют по формуле:

где

A₁ - оптическая плотность испытуемого раствора;

A₀ - оптическая плотность стандартного раствора;

a₀ - навеска стандартного образца тиамазола, мг;

P - содержание тиамазола в стандартном образце тиамазола, %;

L - заявленное количество тиамазола в одной таблетке, мг;

F - фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, содержащую около 5 мг тиамазола, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл воды и перемешивают на механической мешалке в течение 30 мин. Доводят объем полученного раствора тем же растворителем до метки, перемешивают и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор. 1,0 мл стандартного раствора 1 ("Растворение") помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. Вода.

Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 252 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Содержание тиамазола C₄H₆N₂S в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где

A₁ - оптическая плотность испытуемого раствора;

A₀ - оптическая плотность стандартного раствора;

a₁ - навеска порошка растертых таблеток, мг;

a₀ - навеска стандартного образца тиамазола, мг;

P - содержание тиамазола в стандартном образце тиамазола, %;

G - средняя масса одной таблетки, мг;

L - заявленное количество тиамазола в одной таблетке, мг.

Хранение. В защищенном от света месте.