Основные ссылки

На правах рекламы:

Произвольная ссылка:

Описание

Источник публикации

М.: "Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание", Том III, 2018

Примечание к документу

В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018.

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте /template/go.php?url=https://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 21.12.2018.

Взамен ГФ XII, ч. 1, ФС 42-0282-07.

Название документа

"ФС.2.1.0192.18. Фармакопейная статья. Тиоридазин"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

"ФС.2.1.0192.18. Фармакопейная статья. Тиоридазин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Тиоридазин	ФС.2.1.0192.18
Тиоридазин
Thioridazinum	Взамен ГФ XII, ч. 1, ФС 42-0282-07

10-{2-[(2RS)-1-Метилпиперидин-2-ил]этил}-2-(метил сульфанил)-10H-фенотиазин

C₂₁H₂₆N₂S₂	М.м. 370,57

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% тиоридазина C₂₁H₂₆N₂S₂ в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый порошок.

Растворимость. Легко растворим в метаноле, растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца тиоридазина.

2. Качественная реакция. 5 мг субстанции растворяют в 2 мл серной кислоты концентрированной; должно появиться синее окрашивание.

3. Качественная реакция. 20 мг субстанции растворяют в 2 мл 0,1 М раствора серной кислоты и прибавляют 1 мл 5% раствора серебра нитрата; не должно происходить образования осадка.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Испытуемый раствор и растворы сравнения защищают от света и используют свежеприготовленными.

Подвижная фаза А. Триэтиламин-ацетонитрил-вода 2:400:600.

Подвижная фаза Б. Триэтиламин-ацетонитрил 2:1000.

Испытуемый раствор. Около 20 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 70,0 мл метанола и доводят объем раствора тем же растворителем до 100,0 мл.

Раствор сравнения А. 5,0 мл испытуемого раствора доводят метанолом до 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят метанолом до 50,0 мл.

Раствор сравнения Б. Около 5 мг (точная навеска) стандартного образца тиоридазина для проверки пригодности хроматографической системы (содержащего примеси A, B, C, D и E) растворяют в 5,0 мл метанола и доводят тем же растворителем до объема 10,0 мл.

Примечание.

Примесь A: 10-{2-[(2RS)-1-метилпиперидин-2-ил]этил}-2-метансульфонил-10H-

-фенотиазин-5,5-дион, CAS 100574-22-9;

примесь B: 10-{2-[(2RS)-1-метилпиперидин-2-ил]этил}-2-метансульфинил-10H-фенотиазин, CAS 5588-33-0;

примесь C: 10-{2-[(2RS)-1-метилпиперидин-2-ил]этил}-2-(метилсульфанил)-10H-

-фенотиазин-5-он, CAS 7776-05-8;

примесь D: 10-{2-[(2RS)-1-метилпиперидин-2-ил]этил}-2-метансульфинил-10H-

-фенотиазин-5-он, CAS 53926-89-9;

примесь E: 10-{2-[(2RS)-1-метилпиперидин-2-ил]этил}-2-метансульфонил-10H-фенотиазин, CAS 14759-06-9.

Хроматографические условия

Колонка	25 x 0,40 см, эндкепированный октадецилсилил силикагель, устойчивый к действию оснований вплоть до pH 11 (C18), 5 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 275 нм;
Объем пробы	25 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %	Режим
0 - 5	100	0	Изократический
5 - 35			Линейный градиент
35 - 40	5	95	Изократический

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками примесей C и B должно быть не менее 2,5.

Относительные времена удерживания соединений. Тиоридазин - 1 (около 30 мин), примесь D - около 0,1; примесь A - около 0,3; примесь C - около 0,4; примесь B - около 0,5; примесь E - около 0,6.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площади пиков следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A - 1,9; примесь B - 2,4; примесь C - 0,5; примесь D - 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей A, B, C, D, E должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);

- площадь пика любой другой единичной примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Около 0,5 г субстанции (точная навеска) высушивают в вакууме при температуре 50 °C до постоянной массы.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы", метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 37,06 мг тиоридазина C₂₁H₂₆N₂S₂.

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Вернуться в "Каталог нормативных документов"

Источник информации: https://internet-law.ru/documents/prod/gosudarstvennaya-farmakopeya/4/fs_2_29756.html

На эту страницу сайта можно сделать ссылку:

На правах рекламы:

Разработка сайта
ArtStyle Group

Полное меню

Основные ссылки

Вернуться в "Каталог нормативных документов"