"ФС.2.6.0036.18. Фармакопейная статья. Никотиана табакум. Табакум (4). Настойка гомеопатическая матричная"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том IV")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на Никотиана табакум (Табакум) (4) - Nicotiana tabacum (Tabacum) (4) настойку гомеопатическую матричную, получаемую из высушенных листьев табака настоящего - Nicotiana tabacum L., сем. пасленовых - Solanaceae, применяемую для производства/изготовления гомеопатических лекарственных препаратов.

Получение настойки гомеопатической матричной осуществляют из измельченного сырья (2 мм) по способу 4 ОФС "Настойки гомеопатические матричные".

Описание. Жидкость от желтовато-коричневого до красновато-коричневого цвета с характерным запахом.

Приготовление раствора стандартного образца (СО) никотина. 0,05 г СО никотина растворяют в 25 мл спирта 40% и перемешивают. Срок годности раствора 30 сут при хранении в прохладном, защищенном от света месте.

На линию старта аналитической хроматографической пластинки со слоем силикагеля наносят 10 мкл настойки в виде полосы длинной 1 см и 5 мкл раствора СО никотина в виде точки. Пластинку с нанесенными пробами сушат в сушильном шкафу при температуре 100 °C в течение 5 мин и помещают в камеру, предварительно насыщенную в течение 1 ч смесью растворителей ацетон - вода - аммиака раствор концентрированный (90:7:3) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают, сушат на воздухе до удаления следов растворителей, обрабатывают реактивом Драгендорфа и просматривают при дневном свете.

На хроматограмме раствора СО никотина должна обнаруживаться в верхней трети пластинки зона адсорбции красно-оранжевого цвета на желтом фоне.

На хроматограмме настойки должна обнаруживаться зона адсорбции красно-оранжевого цвета на желтом фоне на уровне зоны раствора СО никотина; допускается обнаружение других слабоокрашенных зон.

2. 10,0 г настойки помещают в делительную воронку, вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл воды, 1 мл аммиака раствора концентрированного 25%, 20 мл хлороформа и встряхивают в течение 5 мин. После разделения фаз органический слой отделяют и фильтруют через бумажный фильтр с 2,0 г натрия сульфата безводного в выпарительную чашку. Экстракцию повторяют еще раз с таким же количеством хлороформа, фильтруя органический слой через тот же фильтр в ту же чашку. Объединенное хлороформное извлечение выпаривают на кипящей водяной бане досуха. К сухому остатку прибавляют 0,5 мл азотной кислоты концентрированной и выпаривают на кипящей водяной бане досуха. К сухому остатку прибавляют 10 мл ацетона и по каплям калия гидроксида раствора спиртового 3% до появления фиолетового окрашивания (алкалоиды).

Сухой остаток. Не менее 1,5% (ОФС "Настойки").

Плотность. От 0,880 до 0,920 (ОФС "Плотность").

Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС "Настойки").

<*> Метанол и 2-пропанол. Не более 0,05% метанола и не более 0,05% 2-пропанола. В соответствии с требованиями ОФС "Определение метанола и 2-пропанола".

--------------------------------

<*> Контролируется в течение технологического процесса.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Содержание суммы алкалоидов в пересчете на никотин в настойке должно быть не менее 0,15%.

Раствор спирта 70% подкисленного. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 100 мл спирта этилового 70%, прибавляют 5 мл хлористоводородной кислоты 2%, перемешивают, объем раствора доводят спиртом этиловым 70% до метки, перемешивают. Срок годности раствора 1 мес.

Раствор СО никотина. Около 0,0137 г (точная навеска) СО никотина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 20 мл спирта 70% подкисленного, перемешивают до растворения и доводят объем раствора до метки (раствор А СО никотина). Срок годности раствора 30 сут.

2 мл раствора А СО никотина помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора в колбе до метки спиртом 70% подкисленным (раствор Б СО никотина). Раствор используют свежеприготовленным.

Около 10,0 г (точная навеска) настойки помещают в выпарительную чашку и выпаривают досуха на кипящей водяной бане. Сухой остаток количественно переносят в делительную воронку с помощью 50 мл хлороформа и встряхивают в течение 5 мин. К раствору в делительной воронке прибавляют 50 мл серной кислоты разведенной 9,8%, встряхивают в течение 5 мин. После разделения фаз водный слой отделяют, а из органического слоя повторяют экстракцию алкалоидов аналогичным способом еще 2 раза. Затем водные извлечения объединяют, добавляют 3 мл фенолфталеина раствора спиртового и подщелачивают аммиака раствором концентрированным 25% до pH 8,5 - 9,0. Из полученной смеси алкалоиды извлекают в течение 5 мин с помощью 50 мл хлороформа. Хлороформное извлечение после разделения фаз отделяют, а из водной фазы повторяют извлечение алкалоидов в аналогичных условиях еще 2 раза. Хлороформные извлечения объединяют, промывают водой очищенной до отсутствия щелочной реакции, фильтруют через бумажный складчатый фильтр "белая лента" с 5 г натрия сульфата безводного в круглодонную колбу и упаривают на роторном испарителе досуха. Сухой остаток в колбе количественно переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл с помощью спирта 70% подкисленного, используя последовательно 20, 20 и 10 мл спирта соответственно. Раствор в колбе перемешивают, доводят объем раствора до метки растворителем и снова перемешивают (раствор А испытуемого раствора).

Через 15 мин измеряют оптическую плотность раствора А испытуемого раствора при длине волны 260 нм на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве раствора сравнения спирт 70% подкисленный.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора Б СО никотина.

Содержание суммы алкалоидов в пересчете на никотин в процентах (X) вычисляют по формуле:

где A₀ - оптическая плотность раствора Б никотина СО;

A - оптическая плотность раствора А испытуемого раствора;

a - навеска настойки, г;

a₀ - навеска СО никотина, г.

P - содержание основного вещества в СО никотина, %.

Хранение. В соответствии с требованиями ОФС "Настойки гомеопатические матричные".

Хранить с осторожностью.