"ФС.2.1.0115.18. Фармакопейная статья. Кокаин. Кокаина гидрохлорид"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% кокаина гидрохлорида C₁₇H₂₁NO₄·HCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. Бесцветные игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в хлороформе и глицерине, мало растворим в метиленхлориде.

1. ИК-спектрометрия. ИК-спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца кокаина гидрохлорида.

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,002% раствора субстанции в 0,01 М хлористоводородной кислоте в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимумы при 233 и 273 нм с удельным показателем поглощения при 233 нм от 378 до 402.

3. Качественная реакция. На часовое стекло помещают 10 мг субстанции, растворяют в 1 капле воды, прибавляют 0,1 мл 1% раствора перманганата калия; образуется кристаллический фиолетовый осадок.

4. Качественная реакция. С 0,1 г субстанции нагревают 1 мл концентрированной серной кислоты в пробирке на кипящей водяной бане в продолжение 5 мин, после чего осторожно прибавляют 2 мл воды; ощущается ароматный запах метилового эфира бензойной кислоты. После охлаждения при длительном стоянии выпадают кристаллы бензойной кислоты, растворяющиеся в спирте.

5. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию на хлориды.

Температура плавления. Не ниже 195 °C (с разложением, ОФС "Температура плавления", субстанцию предварительно сушат при 100 - 105 °C).

Удельное вращение от -71 до -73 (ОФС "Поляриметрия", 2,5% водный раствор).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза (ПФ). Триэтиламин - тетрагидрофуран - ацетонитрил - вода 0,5:100:430:479,5.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг субстанции, растворяют в 0,01 М растворе натрия гидроксида и доводят объем раствора тем же растворителем до метки мл. Выдерживают 15 мин.

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.

Пригодность хроматографической системы. С использованием раствора сравнения Б определяется в соответствии с ОФС "Хроматография" со следующим уточнением. Разрешение (R) между пиками кокаина и продукта деградации должно быть не менее 5.

Относительные времена удерживания соединений. Кокаин - 1 (около 7,4 мин); продукт деградации - около 0,7.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси с временем удерживания больше кокаина должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).

Кислотность. В 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды растворяют 0,25 г субстанции, прибавляют 50 мкл раствора метилового красного. Появившееся розовое или оранжевое окрашивание должно переходить в желтое при прибавлении не более 0,1 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.

Циннамилкокаин и другие восстанавливающие вещества. 0,1 г субстанции растворяют в 5 мл воды, прибавляют 0,15 мл разведенной серной кислоты и 0,5 мл 0,02 М раствора перманганата калия; раствор не должен полностью обесцвечиваться в течение 30 минут.

Другие алкалоиды. 0,1 г субстанции растворяют в 80 мл воды, прибавляют 2 мл 1% раствора аммиака. Через 15 минут жидкость должна быть прозрачной. При потирании стеклянной палочкой стенок сосуда выделяются кристаллы, жидкость над осадком должна быть прозрачной.

Органические примеси. Раствор 0,1 г субстанции в 1 мл концентрированной серной кислоты должен быть бесцветным.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,3 г субстанции (точная навеска) растворяют в 10 мл безводной уксусной кислоты, прибавляют 10 мл раствора ртути (II) ацетата (2) и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование") или с индикатором - 0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового - до зеленого окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 33,98 мг кокаина гидрохлорида C₁₇H₂₁NO₄·HCl.

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте.