"ФС.2.6.0049.18. Фармакопейная статья. Фукус везикулозус. Фукус. Настойка гомеопатическая матричная"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том IV")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на Фукус везикулозус (Фукус) - Fucus vesiculosus (Fucus) настойку гомеопатическую матричную, получаемую из собранных в течение вегетационного периода свежих слоевищ фукуса пузырчатого - Fucus vesiculosus L., сем. фукусовых - Fucaceae и применяемую для производства/изготовления гомеопатических лекарственных препаратов.

Получение настойки гомеопатической матричной осуществляют по способу 3 ОФС "Настойки гомеопатические матричные".

Прозрачная жидкость зеленовато-коричневого цвета с характерным запахом.

Растворы стандартных образцов (СО) сахаров. По 0,005 г СО фруктозы, СО арабинозы, СО галактозы, СО глюкозы, СО рамнозы помещают в одну колбу и растворяют в 10 мл спирта 70%, перемешивают. Срок годности раствора 30 сут при хранении в прохладном, защищенном от света месте.

Раствор тимола спиртовой 0,5%. К 0,50 г тимола прибавляют 50 мл спирта 96%, перемешивают до растворения, прибавляют 5 мл серной кислоты концентрированной, перемешивают, доводят объем раствора тем же спиртом до 100 мл. Срок годности раствора 30 сут при хранении в прохладном, защищенном от света месте.

На линию старта аналитической хроматографической пластинки со слоем силикагеля наносят 25 мкл настойки и 5 мкл раствора СО сахаров. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 10 мин и помещают в камеру, предварительно насыщенную в течение 30 мин смесью растворителей вода - метанол - уксусная кислота ледяная - этиленхлорид (10:15:25:50) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе при комнатной температуре до удаления следов растворителей. Затем обрабатывают тимола спиртовым раствором 0,5%, нагревают в сушильном шкафу при температуре 100 - 105 °C до обнаружения окрашенных зон и просматривают при дневном свете.

На хроматограмме раствора СО сахаров должны обнаруживаться зоны адсорбции темно-серого цвета: по возрастанию галактоза, глюкоза, фруктоза, рамноза, арабиноза.

На хроматограмме испытуемой настойки должны обнаруживаться зоны адсорбции серого или коричневато-серого цвета на уровне зон на хроматограмме раствора СО сахаров; допускается обнаружение других окрашенных зон.

2. К 5 мл настойки прибавляют 5 мл реактива Фелинга и нагревают на кипящей водяной бане; должно наблюдаться образование кирпично-красного осадка (свободные сахара).

Сухой остаток. Не менее 0,40% (ОФС "Настойки").

Плотность. От 0,832 до 0,835 (ОФС "Плотность").

Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС "Настойки").

<*> Метанол и 2-пропанол. Не более 0,05% метанола и не более 0,05% 2-пропанола. В соответствии с требованиями ОФС "Определение метанола и 2-пропанола".

--------------------------------

<*> Контролируется в течение технологического процесса.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Содержание суммы сахаров в пересчете на глюкозу в настойке должно быть не менее 5%; йода должно быть не менее 0,15%.

Раствор стандартного образца (СО) глюкозы. Около 0,05 г (точная навеска) СО глюкозы помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл спирта 70%, доводят объем раствора тем же спиртом до метки и снова перемешивают (раствор А СО глюкозы). Срок годности раствора 30 сут.

1,5 мл раствора А СО глюкозы помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 2,5 мл пикриновой кислоты раствора 1%, 7,5 мл натрия карбоната раствора 20%, перемешивают доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают (раствор Б СО глюкозы) Раствор используют свежеприготовленным.

Около 10,0 г (точная навеска) настойки помещают в плоскодонную колбу вместимостью 50 мл, приливают 50 мл спирта 96% и нагревают на кипящей водяной бане до выпадения хлопьевидного осадка. Через 1 ч содержимое колбы центрифугируют в течение 10 мин со скоростью 3000 об./мин. Осадок промывают 15 мл раствора спирта 50% и сушат в сушильном шкафу при температуре 100 - 105 °C. Сухой остаток из колбы количественно переносят в ампулу (или пробирку для гидролиза) и прибавляют 1 мл трифторуксусной кислоты раствора 10%. Ампулу запаивают и выдерживают при температуре 100 - 105 °C в сушильном шкафу, в течение 3 час. Затем ампулу охлаждают, вскрывают, гидролизат центрифугируют и выпаривают с помощью роторного испарителя досуха. К сухому остатку прибавляют 20 мл спирта 96% и вновь выпаривают досуха (до исчезновения запаха трифторуксусной кислоты). Полученный сухой остаток количественно переносят в стакан вместимостью 50 мл; колбу промывают 5 мл натрия гидроксида раствора 30%, а затем еще четыре раза по 5 мл воды очищенной. Промывные воды присоединяют к основному раствору, который нейтрализуют до pH 6,5 - 7,0 по универсальному индикатору с помощью натрия гидроксида раствора 30% или серной кислоты разведенной 9,8%. Затем раствор переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, объем раствора доводят водой очищенной до метки, перемешивают и фильтруют через фильтр "белая лента" (раствор А испытуемого раствора).

В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,5 мл пикриновой кислоты раствора 1%, приливают 7,5 мл натрия карбоната раствора 20% и перемешивают, затем приливают 1,5 мл раствора А испытуемого раствора, погружают колбу в кипящую водяную баню на 10 мин, охлаждают, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают (раствор Б испытуемого раствора). Одновременно аналогично готовят раствор сравнения в мерной колбе вместимостью 50 мл, состоящий из 2,5 мл пикриновой кислоты раствора 1% и 7,5 мл натрия карбоната раствора 20%, доведенный водой очищенной до метки.

Измеряют оптическую плотность раствора Б испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 455 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора Б СО глюкозы. Содержание суммы сахаров в пересчете на глюкозу в процентах (X) рассчитывают по формуле:

где A - оптическая плотность раствора Б испытуемого раствора;

A₀ - оптическая плотность раствора Б СО глюкозы;

a₀ - навеска СО глюкозы, г;

a - навеска настойки, г;

P - содержание основного вещества в растворе СО глюкозы, %.

Около 10,0 г (точная навеска) настойки помещают в фарфоровый тигель, упаривают досуха на водяной бане, остаток в тигле смачивают 5 - 10 каплями натрия гидроксида раствора 30% и осторожно обугливают на электрической плитке. Затем остаток прокаливают в муфельной печи при слабом калении (400 - 450 °C), периодически смачивая водой до появления черно-стального оттенка золы (т.е. до появления угля). Полученный уголь измельчают стеклянной палочкой в порошок, добавляют 10 мл горячей воды, затем перемешивают и фильтруют через бумажный складчатый фильтр "белая лента" в цилиндр вместимостью 100 мл. Остаток на фильтре промывают 5 раз горячей водой таким образом, чтобы общий объем фильтратов в цилиндре не превышал 60 мл. После охлаждения фильтрата объем жидкости в цилиндре доводят водой очищенной до 60 мл, прибавляют 10 мл хлороформа и 6 - 7 капель хлористоводородной кислоты разведенной 10%. Смесь интенсивно взбалтывают в течение 2 мин, а затем титруют выделившийся йод 0,1 М раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания хлороформного слоя. Параллельно проводят контрольный опыт, в котором вместо фильтрата угля используют воду очищенную и все остальные реактивы, как при титровании испытуемого раствора.

Содержание йода в процентах (X) вычисляют по формуле:

где V - объем 0,1 М раствора натрия тиосульфата, мл;

k - поправочный коэффициент 0,1 М раствора натрия тиосульфата;

T - титр 1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 0,01269 г;

a - навеска настойки, г.

Хранение. В соответствии с требованиями ОФС "Настойки гомеопатические матричные".