"ФС.3.4.0027.22. Фармакопейная статья. Золототысячника трава + Любистока лекарственного корневища и корни + Розмарина обыкновенного листья, таблетки"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат Золототысячника трава + Любистока лекарственного корневища и корни + Розмарина обыкновенного листья, таблетки. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Таблетки" и нижеприведенным требованиям.

Содержит не менее 34% и не более 166% суммы полифенолов в пересчете на пирогаллол от заявленного количества.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС "Таблетки".

В химический стакан помещают 3 таблетки препарата, смывают водой оболочку. Затем к освобожденным от оболочки таблеткам прибавляют 25 мл воды и оставляют до полного разрушения. Распавшиеся таблетки в виде взвеси переносят на сито с размером отверстий 0,25 мм и промывают водой.

При рассмотрении микропрепаратов должны быть видны:

- фрагменты листовой пластинки с эпидермисом, состоящим из клеток с извилистыми стенками, складчатой кутикулой и устьицами анизоцитного типа; фрагменты эпидермиса лепестков с прямоугольно-вытянутыми клетками с извилистыми стенками и со складчатой кутикулой; фрагменты эпидермиса стебля с прямоугольными вытянутыми клетками эпидермиса с прямыми стенками; фрагменты мезофилла с мелкими одиночными призматическими кристаллами и мелкими друзами оксалата кальция, фрагменты склеренхимных волокон и узких сосудов с окаймленными порами, а также фрагменты спиральных и сетчатых сосудов (золототысячника трава, рис. 1);

- фрагменты толстостенных прямоугольных клеток перидермы, фрагменты паренхимы с эфирномасличными каналами, фрагменты сетчатых и лестничных сосудов, простые, округлые или яйцевидные крахмальные зерна (любистока лекарственного корни, рис. 2);

- фрагменты многоугольных клеток эпидермиса с прямыми или слегка извилистыми четковидно-утолщенными стенками, покрытые толстой кутикулой; фрагменты устьиц диацитного типа; волоски 2 типов: простые, одноклеточные, конические и многоклеточные, разветвленные, а также головчатые волоски с короткой одноклеточной ножкой и одно-, двухклеточной шаровидной головкой; фрагменты эпидермиса с эфирномасличными железками, состоящими из одноклеточной короткой ножки и головкой с 8-мью радиально расположенными выделительными клетками; фрагменты гиподермы, представленной крупными клетками с извилистыми и с четковидно-утолщенными стенками (розмарина лекарственного листья, рис. 3).

Раствор стандартного образца рутина. 0,01 г стандартного образца (СО) рутина растворяют в 10 мл метанола и перемешивают.

Срок годности раствора не более 5 сут, в защищенном от света месте.

Испытуемый раствор. Навеску порошка растертых таблеток, эквивалентную содержанию около 140 мг золототысячника травы, около 140 мг любистока лекарственного корневища и корни, около 140 мг розмарина обыкновенного листья помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10,0 мл метанола, обрабатывают ультразвуком в течение 10 мин. 1 мл надосадочной жидкости фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм во флакон из темного стекла.

Срок годности раствора не более 5 сут, в защищенном от света месте.

Реактив для детектирования. Анисового альдегида раствор уксуснокислый в этаноле.

На линию старта ТСХ пластинки со слоем силикагеля 60 F₂₅₄ в виде полос длиной 10 мм и шириной 2 мм наносят по 10 мкл испытуемого раствора и раствора СО рутина. Пластинку с нанесенными пробами сушат в течение 5 мин, помещают в камеру, предварительно насыщенную смесью растворителей этилацетат - уксусная кислота - вода (69:16:16) в течение не менее 1 ч, и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей. Пластинку обрабатывают анисового альдегида раствором уксуснокислым в этаноле, выдерживают при температуре 110 - 115 °C в течение 7 мин и просматривают при дневном свете.

На хроматограмме раствора СО рутина должна обнаруживаться зона адсорбции желто-коричневого или коричневого цвета.

На хроматограмме испытуемого раствора должна обнаруживаться зона адсорбции коричневого цвета над линией старта, выше нее зона адсорбции желто-коричневого или коричневого цвета, над ней зона адсорбции желто-коричневого или коричневого цвета на уровне зоны адсорбции СО рутина, чуть выше зона адсорбции желто-коричневого или коричневого цвета; допускается обнаружение других зон адсорбции.

Подвижная фаза (ПФ). Толуол - этилацетат (95:5).

Раствор стандартного образца розмаринового лекарственного листья масла эфирного. 0,1 г стандартного образца (СО) розмарина лекарственного листья масла эфирного растворяют в 10 мл метанола и перемешивают.

Срок годности раствора не более 5 сут, в защищенном от света месте.

Испытуемый раствор. Навеску порошка растертых таблеток, эквивалентную содержанию около 540 мг золототысячника травы, около 540 мг любистока лекарственного корневища и корни, около 540 мг розмарина обыкновенного листья помещают в коническую колбу вместимостью 1000 мл, прибавляют 500 мл воды и получают эфирное масло в соответствии с требованиями ОФС "Определение содержания эфирного масла в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах" (метод 3, время перегонки 3 ч). Смесь из эфирного масла и декалина помещают в мерную колбу вместимостью 5 мл и доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают.

На линию старта ТСХ пластинки со слоем силикагеля 60 F₂₅₄ в виде полос длиной 15 мм и шириной 2 мм наносят 10 мкл испытуемого раствора и 15 мкл раствора СО розмарина лекарственного листья масла. Пластинку с нанесенными пробами сушат в течение 5 мин, помещают в камеру, предварительно насыщенную смесью растворителей толуол - этилацетат (95:5) в течение не менее 1 ч, и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей. Просматривают в УФ-свете при длине волны 365 нм.

На хроматограмме испытуемого раствора в средней части пластинки должны обнаруживаться две зоны адсорбции с флуоресценцией светло-синего или голубого цвета, верхняя из которых более интенсивная.

Затем пластинку обрабатывают анисового альдегида раствором уксуснокислым в этаноле, выдерживают при температуре 110 - 115 °C в течение 7 и просматривают при дневном свете.

На хроматограмме раствора СО розмарина лекарственного листья масла эфирного должны обнаруживаться две зоны адсорбции красновато-коричневого цвета в нижней трети пластинки; зона адсорбции красновато-коричневого цвета в средней трети пластинки, и над ней зона адсорбции коричневого или желто-коричневого цвета; зона адсорбции красновато-коричневого цвета в верхней трети пластинки.

На хроматограмме испытуемого раствора должны обнаруживаться зона адсорбции красновато-коричневого цвета в нижней трети пластинки, над ней две зоны адсорбции красновато-коричневого цвета на уровне зон адсорбции СО розмарина лекарственного листья масла эфирного; зона адсорбции красновато-коричневого цвета на уровне зоны адсорбции СО розмарина лекарственного листья масла эфирного в средней трети пластинки; над ней зона адсорбции коричневого или желто-коричневого цвета на уровне зоны адсорбции СО розмарина лекарственного листья масла эфирного; зона адсорбции красновато-коричневого цвета на уровне зоны адсорбции СО розмарина лекарственного листья масла эфирного в верхней трети пластинки; допускается обнаружение других зон адсорбции.

Однородность массы. В соответствии с требованиями ОФС "Однородность массы дозированных лекарственных форм".

Распадаемость. Не более 30 мин. В соответствии с требованиями ОФС "Распадаемость таблеток и капсул".

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Натрия карбоната раствор 29%. 29,0 г натрия карбоната безводного растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 100,0 мл.

Раствор стандартного образца пирогаллола. 0,05 г (точная навеска) стандартного образца (СО) пирогаллола помещают в мерную колбу темного стекла вместимостью 100 мл, прибавляют 70 мл воды, помещают на ультразвуковую баню на 2 мин, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу темного стекла вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 2,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу темного стекла вместимостью 25 мл, прибавляют 1,0 мл реактива Фолина-Чокальтеу, 10 мл воды, доводят объем раствора натрия карбоната раствором 29% до метки и перемешивают.

Испытуемый раствор. Препарат измельчают до величины частиц, проходящих через сито с отверстиями размером 0,5 мм.

Точную навеску порошка растертых таблеток, эквивалентную содержанию около 71,0 мг золототысячника травы, около 71,0 мг любистока лекарственного корневища и корни, около 71,0 мг розмарина обыкновенного листья помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл прибавляют 70 мл воды и нагревают с обратным холодильником на водяной бане в течение 35 мин. После охлаждения извлечение количественно переносят в мерную колбу вместимостью 200 мл, доводят объем раствора водой до метки, затем центрифугируют при 3000 об/мин в течение 10 мин. 2,0 мл надосадочной жидкости помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 1,0 мл реактива Фолина-Чокальтеу, 10,0 мл воды, доводят объем раствора натрия карбоната раствором 29% до метки и перемешивают.

Оптическую плотность испытуемого раствора измеряют через 30 мин на спектрофотометре при длине волны 760 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно раствора сравнения. В качестве раствора сравнения используют воду.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора СО пирогаллола в аналогичных условиях.

Содержание суммы полифенолов в пересчете на пирогаллол в одной таблетке в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где A - оптическая плотность испытуемого раствора;

A₀ - оптическая плотность раствора СО пирогаллола;

A₀ - навеска СО пирогаллола, мг;

a - навеска порошка растертых таблеток, мг;

G - средняя масса одной таблетки в мг;

P - содержание основного вещества в СО пирогаллола, %;

L - заявленное количество пирогаллола в одной таблетке, мг.

Хранение. В соответствии с требованиями ОФС "Хранение лекарственных средств".