"ФС.3.1.0098.18. Фармакопейная статья. Тимолола малеат, капли глазные"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат тимолола малеат, капли глазные. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Глазные лекарственные формы" и ниже приведенным требованиям.

Содержит количество тимолола малеата эквивалентное не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества тимолола C₁₃H₂₄N₄O₃S.

Описание. Бесцветная или слегка окрашенная прозрачная жидкость.

Подлинность. Спектрофотометрия. Спектры поглощения испытуемого и стандартного растворов в УФ-области должны иметь максимум и минимум поглощения при одних и тех же длинах волн (раздел "Количественное определение).

Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

Цветность. Препарат должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B₇ или BY₇ (ОФС "Степень окраски жидкостей").

pH. От 6,5 до 7,5 (ОФС "Ионометрия, метод 3).

Осмоляльность. Определение проводят в соответствии с ОФС "Осмолярность".

Механические включения. Видимые. В соответствии с ОФС "Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах".

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

0,02 М раствор натрия октансульфоната. 4,33 г натрия октансульфоната помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в 800 мл воды, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Подвижная фаза (ПФ). 0,02 М раствор натрия октансульфоната - метанол 42,5:57,5. Доводят pH раствора уксусной кислотой до 3,0 +/- 0,05.

Испытуемый раствор. Раствор препарата.

Раствор сравнения А. 1,0 мл препарата помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения Б. 1,0 мл препарата помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения В. 0,3 г малеиновой кислоты помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографируют раствор сравнения В.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнении В относительное стандартное отклонение площади пика малеиновой кислоты должно быть не более 2,0%.

Относительные времена удерживания соединений. Тимолол - 1 (около 4 мин); малеиновая кислота - около 0,27.

Хроматографируют испытуемый раствор, раствор сравнения А и раствор сравнения Б.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,4%);

- площади пиков только двух примесей могут превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б, но не более чем в два раза (не более 0,4%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 2,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,0%);

Не учитывают пик малеиновой кислоты и пики, площадь которых меньше 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05%).

Объем содержимого упаковки. В соответствии с ОФС "Масса (объем) содержимого упаковки".

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС "Стерильность").

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. Точный объем препарата, содержащий около 10 мг тимолола, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают. 10,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.

Стандартный раствор. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца тимолола малеата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. 5,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.

Раствор сравнения. 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной.

Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 295 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Содержание тимолола C₁₃H₂₄N₄O₃S в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где A₁ - оптическая плотность испытуемого раствора;

A₀ - оптическая плотность стандартного раствора;

a₀ - навеска стандартного образца тимолола малеата, мг;

V₁ - объем препарата, мл;

P - содержание тимолола малеата в стандартном образце тимолола малеата, %;

L - заявленное количество тимолола в препарате, мг/мл;

0,7316 - фактор пересчета тимолола малеата на тимолол.

Хранение. В защищенном от света месте.