"ФС.3.1.0045.18. Фармакопейная статья. Кетопрофен, капсулы"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат кетопрофен, капсулы. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Капсулы" и нижеприведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества кетопрофена C₁₆H₁₄O₃.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС "Капсулы".

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора (раздел "Количественное определение").

Растворение. В соответствии с ОФС "Растворение для твердых дозированных лекарственных форм".

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

Подвижная фаза (ПФ). Фосфатный буферный раствор pH 3,5 (1) - ацетонитрил - вода 20:430:550.

Испытуемый раствор. Точную навеску содержимого капсул, содержащую около 25 мг кетопрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 20 мл ПФ и перемешивают в течение двух часов. Доводят объем раствора тем же растворителем до метки и фильтруют.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем ПФ до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят ПФ до метки.

Раствор сравнения Б. 5,0 мг стандартного образца примеси A помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФ и доводят объем тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят ПФ до метки.

Раствор сравнения В. 5,0 мг стандартного образца примеси C помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФ и доводят объем тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения Г. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят ПФ до метки. К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 1,0 мл раствора сравнения Б.

Примечание.

Примесь A: 1-(3-бензоилфенил)этан-1-он, CAS 66067-44-5;

примесь C: 3-[(1RS)-1-карбоксиэтил]бензойная кислота, CAS 68432-95-1.

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Г разрешение (R) между пиками кетопрофена и примеси A должно быть не менее 7.

Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения Б используется для идентификации пика примеси A; хроматограмма раствора сравнения В используется для идентификации пика примеси C.

Относительные времена удерживания компонентов. Кетопрофен - 1 (около 7 мин); примесь C - около 0,3; примесь A - около 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси A должна быть не более 1,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,3%);

- площадь пика примеси C должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,2%);

- площадь пика любой другой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2%);

- суммарная площадь пиков всех примесей, кроме A и C, не должна более чем в 2,5 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси".

Испытуемый раствор. Точную навеску содержимого капсул, содержащую около 0,1 г кетопрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 80 мл ПФ и перемешивают в течение 2 ч. Доводят объем раствора тем же растворителем до метки и фильтруют. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца кетопрофена помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25,0 мл и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Содержание кетопрофена C₁₆H₁₄O₃ в одной капсуле в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;

a₁ - навеска препарата, мг;

a₀ - навеска стандартного образца кетопрофена, мг;

P - содержание кетопрофена в стандартном образце кетопрофена, %;

G - средняя масса содержимого капсулы, мг;

L - заявленное содержание кетопрофена в одной капсуле, мг.

Хранение. В защищенном от света месте.