"ФС.3.1.0077.18. Фармакопейная статья. Нимесулид, суспензия для приема внутрь"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат нимесулид, суспензия для приема внутрь. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Суспензии" и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества нимесулида C₁₃H₁₂N₂O₅S.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Суспензии".

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания нимесулида на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания нимесулида на хроматограмме раствора стандартного образца (раздел "Количественное определение").

Седиментационная устойчивость. В соответствии с ОФС "Суспензии".

Извлекаемый объем. В соответствии с ОФС "Извлекаемый объем".

Размер частиц. В соответствии с ОФС "Суспензии".

pH. От 3,5 до 4,5 (ОФС "Ионометрия", метод 3).

Плотность. В соответствии с ОФС "Плотность".

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Буферный раствор. 1,15 г аммония дигидрофосфата растворяют в 800 мл воды, доводят pH раствора до 7,0 +/- 0,1 потенциометрически раствором аммиака, переносят раствор в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - буферный раствор 35:65.

Растворитель. Метанол.

Испытуемый раствор. Объем суспензии, содержащий около 50 мг нимесулида, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл метанола и встряхивают в течение 15 мин, доводят объем раствора метанолом до метки. Полученный раствор фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата.

Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор сравнения А. 5 мг стандартного образца 2-феноксианилина (примесь C нимесулида) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и растворяют в 10 мл ацетонитрила, доводят объем раствора водой до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора ПФ до метки. 1,0 мл полученного раствора прибавляют к содержимому флакона со стандартным образцом примеси D нимесулида, предварительно растворенном в 1,0 мл ацетонитрила.

Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора метанолом до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора метанолом до метки.

Примечание.

примесь C: 2-феноксианилин, CAS 2688-84-8;

примесь D: 4-нитро-2-феноксианилин, CAS 5422-92-4.

Хроматографируют растворитель, растворы сравнения А и Б.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения А разрешение (R) между пиками примесей C и D должно быть не менее 1,5.

Хроматографируют испытуемый раствор. Время удерживания нимесулида составляет около 8 мин.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси должна быть не более двукратной площади пика нимесулида на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,2%);

- суммарная площадь пиков всех примесей должна быть не более пятикратной площади пика нимесулида на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5%).

Не учитывают пики растворителя, пики с площадью равной или менее 0,5 площади пика нимесулида на хроматограмме раствора сравнения Б (0,05% и менее).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси".

Стандартный раствор. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца нимесулида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл метанола и доводят объем содержимого ПФ до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Испытуемый раствор. Точный объем суспензии, содержащий около 50 мг нимесулида, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл метанола и выдерживают на ультразвуковой бане в течение 15 мин. После охлаждения до комнатной температуры объем содержимого доводят метанолом до метки и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Пригодность хроматографической системы: На хроматограмме стандартного раствора:

- фактор асимметрии пика (A_S) нимесулида должен быть не более 2,0;

- относительное стандартное отклонение площади пика нимесулида должно быть не более 2,0%;

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику нимесулида, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.

Содержание нимесулида C₁₃H₁₂N₂O₅S в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика нимесулида на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика нимесулида на хроматограмме стандартного раствора;

V₁ - объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;

a₀ - навеска стандартного образца нимесулида, мг;

P - содержание нимесулида в стандартном образце нимесулида, %;

L - заявленное количество нимесулида в препарате, мг/мл.

Хранение. В защищенном от света месте.